Листові 2023: Для педіатричних пацієнтів віком від одного року з хронічною фазою (CP) Ph+ хронічної мієлолейкемії (CML), або вперше діагностованою (ND), або резистентною або непереносимою (R/I) до попередньої терапії, Управління з контролю за харчовими продуктами та ліками схвалило бозутиніб ( Bosulif, Pfizer). Крім того, FDA схвалила нову капсульну лікарську форму з концентраціями 50 мг і 100 мг.
Дослідження BCHILD (NCT04258943) оцінювало ефективність бозутинібу у педіатричних пацієнтів із НД ХП Ph+ ХМЛ та R/I ХП Ph+ ХМЛ. Дослідження було багатоцентровим, нерандомізованим і відкритим, метою якого було визначення рекомендованої дози, оцінка безпеки та переносимості, оцінка ефективності та оцінка босутиніб фармакокінетика в цій групі пацієнтів. Дослідження включало 21 пацієнта з НД ХП Ph+ ХМЛ, які отримували 300 мг/м2 один раз на день, і 28 пацієнтів з Р/І ХП Ph+ ХМЛ, які отримували бозутиніб у дозі від 300 мг/м2 до 400 мг/м2 перорально один раз на день.
Головна цитогенетична відповідь (MCyR), повна цитогенетична відповідь (CCyR) і основна молекулярна відповідь (MMR) були основними показниками ефективності. Основна (MCyR) і повна (CCyR) цитогенетичні відповіді для педіатричних пацієнтів із НД ХП Ph+ ХМЛ становили 76.2% (95% ДІ: 52.8, 91.8) і 71.4% (95% ДІ: 47.8, 88.7), відповідно. 28.6% (95% ДІ: 11.3, 52.3) становив MMR, а 14.2 місяця становив середній період спостереження (діапазон: 1.1, 26.3 місяця).
Основна (MCyR) і повна (CCyR) цитогенетичні відповіді для педіатричних пацієнтів з R/I CP Ph+ ХМЛ становили 82.1% (95% ДІ: 63.1, 93.9) і 78.6% (95% ДІ: 59, 91.7), відповідно. 50% (95% ДІ: 30.6, 69.4) був MMR. Двоє з 14 пацієнтів, які досягли MMR, втратили MMR після лікування протягом 13.6 і 24.7 місяців відповідно. Середній термін спостереження становив 23.2 місяця (діапазон: 1, 61.5 місяця).
Серед пацієнтів дитячого віку діарея, біль у животі, блювання, нудота, висипання, млявість, порушення функції печінки, головний біль, гарячка, зниження апетиту та запор були побічними ефектами, про які найчастіше повідомлялося (≥20%). У педіатричних пацієнтів підвищення креатиніну, підвищення аланінамінотрансферази або аспартатамінотрансферази, зниження кількості лейкоцитів і зниження кількості тромбоцитів були найпоширенішими відхиленнями лабораторних показників, які погіршувалися порівняно з початковим рівнем (≥45%).
Для педіатричних пацієнтів із НД ХП Ph+ ХМЛ рекомендована доза бозутинібу становить 300 мг/м2 перорально один раз на день під час їжі; для педіатричних пацієнтів з R/I CP Ph+ CML рекомендована доза становить 400 мг/м2 перорально один раз на день під час їжі. Вміст капсул можна з’єднати з йогуртом або яблучним пюре для тих, хто не може їх проковтнути.
