Dünya çapındaki tıbbi personel, çeşitli kanser önleyici ve tedavi edici türleri de içeren yeni insan antijen aşıları geliştirmektedir. Detaylar için tıklayın: Kansere son verecek umut ışığı son kanser aşısının 2019 küresel envanteri! (Altı büyük kanseri kapsamaktadır).
Bağışıklık hücreleri (pembe ve kırmızı) saldırısı tümör yeni antijenler (mavi ve turuncu) üreten hücreler (mavi). Aşılar, bağışıklık hücrelerinin yeni antijenleri tanıyacak şekilde eğitilmesine yardımcı olabilir.
Son zamanlarda bilim insanları, farelerde Lynch sendromu (Lynch) DNA'sı tarafından üretilen mutant hücreleri yok edebilen ve bir gün Lynch sendromu genetik hastalığına sahip kişilerde gelişmesini önleyebilecek bir aşı geliştirdiler. kolorektal kanser.
Çalışma, bir Lynch sendromlu (Lynch) fare modelinde, en az dört tümör antijeni ile aşılamanın, antijene spesifik bir yanıt üretebileceğini, bağırsak tümörlerini azaltabileceğini ve hayatta kalmayı iyileştirebileceğini bildirdi.
Son AACR yıllık toplantısında sağlanan verilere göre, bu insan öncesi çalışma, bir tür geliştirmenin mümkün olduğunu gösteriyor. kanseri önlemek için aşı Lynch sendromlu hastalarda.
Kanserojen genetik hastalık-Lynch sendromu
Yaygın olarak kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanser (HNPCC) olarak adlandırılan Lynch sendromu, ebeveynlerden çocuklara aktarılan genlerdeki mutasyonların neden olabileceği ve kolon kanseri, endometriyal kanser de dahil olmak üzere birçok kanser türünün riskini artıran kalıtsal bir hastalıktır. yumurtalık kanserimide kanseri, ince bağırsak kanseri, pankreas kanseri, böbrek kanseri, beyin kanseri ve kolanjiyokarsinom. Özellikle kolon kanseri ve rektal kanser. Lynch sendromu olan kişilerin kolorektal kansere yakalanma riski %70 ila %80 arasındadır.
Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 140,000 yeni kolorektal kanser vakası teşhis edilmektedir. Bu kanserlerin yaklaşık %3 ila %5'i Lynch sendromundan kaynaklanmaktadır.
Lynch sendromunu önleyecek aşı
Şu anda Lynch sendromlu hastalar kolorektal kanserden ancak sık tarama ve önleme yoluyla kaçınabilmektedir. Düşük doz aspirinin kolorektal kanser riskini azalttığı klinik çalışmalarda da gösterilmiştir.
Aşılar da kanserin gelişimini durdurmanın potansiyel olarak daha etkili bir yolunu sağlayabilir.
Son dönemde araştırmacılar, yüksek riskli kanser hastalığı Lynch sendromunun (Lynch) önlenmesine yönelik aşıların geliştirilmesinde önemli bir adım attı.
Weill Cornell'den Steven Cornkin (MD) liderliğindeki bilim adamları, Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği'nin son yıllık toplantısında NCI tarafından finanse edilen kanser önleme aşısı testlerinin sonuçlarını bildirdi. Aşılanmamış farelerle karşılaştırıldığında bu aşı, kolorektal tümörlerin büyümesini önledi ve Lynch sendromlu fare modelinde farelerin hayatta kalma süresini uzattı.
Baş araştırmacı Dr. Lipkin ve New York Tıp Departmanı araştırma başkan yardımcısı, Lynch sendromlu hastalarda erken kolorektal tümörlerde ortaya çıkan yaygın neoantijenleri tanımlamayı planlıyor. Proje, Kanser “Ay Keşif Programı” immüno-onkoloji dönüşüm ağı aracılığıyla Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) tarafından finanse edildi.
Dr. Lipkin, kanser önleme aşılarının insanlarda yapılan denemelerinde ilerleme kaydedilmesi halinde, bunun etkili olup olmadığının belirlenmesinin birkaç yıl alacağını belirtti.
Ekibi aynı zamanda aşının nasıl çalıştığını ve büyüyen kanser hücrelerinin aşının etkilerine nasıl direndiğini daha iyi anlamak için fare modelleri kullanıyor.
Lynch sendromu kanserinde yaygın mutasyonların keşfi
Lynch sendromu, hücre bölünmesi sırasında meydana gelen DNA hatalarının onarılmasını engelleyebilen kalıtsal genetik mutasyonlardan kaynaklanır. Bu tür hatalara uyumsuzluk onarım kusurları denir.
Bu, DNA yazım denetleyicisini kullanmamaya benzer. Bu savunma olmazsa, DNA hataları hücrelerde birikecek ve sonunda çeşitli kanserlere yol açabilecektir.
Mikrosatellitler olarak adlandırılan kısa tekrarlayan DNA parçaları, DNA uyumsuzluklarına özellikle yatkındır. Uyumsuzluk onarımı olan tümörler eninde sonunda bu mikrosatellitlerdeki değişiklikleri biriktirecektir. Bu duruma mikrosatellit kararsızlığı denir.
Mikrosatellit kararsız tümörler, vücuda yabancı maddeler olan ve bağışıklık sistemini bu proteinleri yapan hücrelere saldırması için tetikleyebilen, yeni antijenler adı verilen yeni proteinler üretebilir.
Sonuç olarak araştırmacılar daha önemli bilgiler buldular. Lynch sendromlu kişilerde oluşan tümörler sıklıkla aynı mikrosatellit mutasyonlarına sahiptir; örneğin uyumsuzluk onarım kusuru olan kolorektal kanserli kişilerin %60 ila %80'inde görülür. TGFBR2 geninde spesifik mikrosatellit mutasyonları olacaktır.
Kanser aşılarının geliştirilmesi ve optimizasyonu
2011 yılında Almanya'nın Heidelberg kentindeki Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'nden araştırmacılar, ileri evre kolorektal kanserli kişilerde yeni antijen aşılarının klinik denemelerine başladı. Bu hastalarda yüksek mikrosatellit kararsızlığı vardır.
Bilim insanları ilk olarak Lynch sendromlu fare modelinde bulunan 32 kolorektal tümörün DNA'sını araştırdı ve 13 yaygın mutasyon tespit etti.
Araştırmacılar daha sonra hangi ortak mutasyonların yeni antijenler üreteceğini tahmin etmek için bir algoritma kullandılar ve sonunda 10 tür belirlediler. Bu 10 yeni antijeni farelere enjekte ettiklerinde, bunlardan dördü güçlü bir bağışıklık tepkisini tetikledi.
Bu dört yeni antijen bir fare aşısı üretmek için birleştirilir. Lynch sendromunun bir fare modelinde aşı ve adjuvan kullanımının kolorektal tümörlerin gelişimini azaltabildiğini ve hayatta kalma süresini uzatabildiğini buldular.
Dr. Umar, "Bu, DNA uyumsuzluğu onarım kusurları tarafından oluşabilen yeni antijenleri kullanan ilk kanser immüno-koruyucu aşılarından biridir" dedi.
Daha sonra araştırmacılar, aşıyı diğer tedavilerle birleştirmenin etkinliğini artırıp artırmayacağını belirledi. Örneğin, yaygın olarak kullanılan bir analjezik olan Naprosyn'in, fare modellerinde kolorektal tümörlerin gelişimini azaltmada aspirine veya kontrole üstün olduğu gösterilmiştir. Naproksen ayrıca aşının etkinliğini arttırıyor gibi görünüyor. Aşı artı naproksen ile tedavi edilen fareler, tek başına aşılanan veya aşı artı aspirin verilen farelerden daha uzun yaşadı. Aşı artı naproksen grubundaki bağışıklık hücreleri, yeni aşı antijenini, tek başına aşı veya aşı artı aspirin grubundaki farelere göre daha iyi tanıyabildi.
Sonuç
Lynch sendromlu kişiler, geliştirildiği takdirde kanserden korunma aşılarına aday olacak.
Mevcut NCCN kılavuzları, kolorektal kanser ve endometriyal kanser hastaları için mikro uydu istikrarsızlık testini önermektedir. Hastanın tümör testi mikrosatellit instabilitesi açısından pozitif çıkarsa Lynch sendromu açısından test yapılması önerilir. Lynch sendromu tanısı konulduğu takdirde bunun yaşanmaması için hastanın birinci derece yakınlarına da test yapılması öneriliyor.
Yüksek riskli grupların tümörlere genetik yatkınlık genleri açısından taranması önerilmektedir. Belirli tarama türleri için lütfen Global Onkolog Ağı Tıbbi Departmanına (400-666-7998) danışın ve kişisel aile geçmişine ve risk faktörlerine göre seçim yapın:
- Kanser genetik yatkınlık gen tespiti (toplam 139 gen):
- İnsan genomunda genetik olarak kanserle ilişkili olan, 139 kanser türünü ve 20 kanserle ilişkili genetik sendromu içeren 70 geni kapsar.
- Tümör genetik duyarlılık gen testi (23 ortak gen):
- 8 çeşit yüksek riskli kanser ve 14 çeşit yaygın genetik sendromu içerir
- Kanser genetik duyarlılık gen testi (kadınlar için 18 gen):
- 3 tip yüksek riskli kadın tümörünü ve 5 tip ilişkili genetik sendromu içerir
- Kanser genetik yatkınlık gen tespiti (sindirim sisteminde 17 gen):
- 5 tip yüksek riskli sindirim sistemi tümörünü ve 8 tip ilgili genetik sendromu içerir
- Meme kanseri + meme kanseri: BRCA1/2 geni
- Kolorektal kanser: 17 gen
- Tüm tümörler: 44 gen
