Küçük hücreli dışı akciğer kanseri için CAR T-Hücresi tedavisi

Mart 2024: CAR T hücresi tedavisi, özellikle hematolojik malignitelerde potansiyel bir kanser tedavi stratejisidir. Ancak akciğer kanseri gibi katı tümörlerdeki etkinliği, tümör mikro ortamının bağışıklık sistemini baskılayıcı yapısından dolayı sınırlıdır. Araştırmacılar, malignitelerdeki infiltrasyonu, hayatta kalma ve kalıcılığı artırmak için yeni nesil CAR T hücreleri geliştiriyorlar. Akciğer kanserinde CAR T hücresi tedavilerinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için klinik araştırmalar devam ediyor ve bazıları umut verici sonuçlar veriyor. Antijen kaçışı, immünolojik engeller ve hedef dışı tümör hasarı, akciğer kanseri için CAR T hücresi tedavisindeki zorluklar arasındadır. CAR yapılarının mühendisliği, tümör mikro ortam ve kullanıma hazır CAR T hücrelerinin kullanılması, bu sorunları çözmeye yönelik bazı stratejilerdir.

Çin'in önde gelen hastanelerinden biri, CAR T-Hücre tedavisinin denemelerini başarıyla gerçekleştirdi. kucuk hucreli olmayan akciger kanseri hastalar. CAR T-Cell, tüm bu kanserlerde, ameliyat, kemoterapi ve radyoterapi gibi bazı tedavi yöntemlerinden sonra nüks eden hastalara uygulanabiliyor.

Tüm maligniteler arasında akciğer kanseri dünya çapında en yüksek insidans ve ölüm oranlarına sahiptir. Günümüzde malignitenin klinik tedavisinde, özellikle monoklonal antikorları hedef alan, giderek artan çeşitlilikte immünoterapötik ilaçlar kullanılmaktadır. immünoterapi hala birçok dezavantajı olmasına rağmen. Kimerik antijen reseptörü ile modifiye edilmiş T (CAR-T) hücreleri, hematolojik kanserlere karşı başarılı bir şekilde kullanılmasının yanı sıra, akciğer kanseri gibi katı tümörlerin immünoterapisi için de yeni fırsatlar yaratmıştır. Uygun tümöre özgü antijenlerin bulunmaması, immünosüpresif bir tümör mikro ortamı, tümör dokularına düşük düzeyde CAR-T hücresi penetrasyonu, hedef dışı etkiler vb., hedeflemeyi zorlaştırır akciğer kanseriModifiye CAR-T hücrelerine sahip spesifik antijenler. Bu arada, tümör lizis sendromu, nörotoksisite sendromu gibi çok sayıda zorluk nedeniyle ve sitokin salınım sendromuCAR-T hücrelerinin klinik kullanımı hala sınırlıdır. Akciğer kanseri için CAR-T hücre tedavisinin klinik öncesi çalışmaları ve klinik denemeleri için yeni bakış açıları ve yöntemler sunmak amacıyla, bu derlemede CAR-T hücrelerinin temel yapısını ve nesil özelliklerini özetliyoruz, tümörle ilişkili tipik tümörleri özetliyoruz. antijenler ve mevcut zorlukları vurgulayın.

CARS'ın yapısı

Başlangıcından bu yana, T hücresi terapisinde CAR'ların kullanımı, tamamı CAR'ın hücre içi sinyal alanlarına dayanan dört yinelemeli nesilden geçmiştir. İlk nesil CAR'lar zayıf aktiviteye ve kısa bir in vivo hayatta kalma süresine sahipti çünkü bunlar yalnızca antijen tanıma sinyalini içeriyordu. İkinci ve üçüncü nesil CAR'ların sinyal iletim alanı sırasıyla bir ve iki yardımcı uyarıcı molekül içeriyordu. Bu değişiklikler T hücresinin hayatta kalmasını, sitotoksisitesini ve çoğalmasını arttırmak için yapıldı. CAR'lardaki ortak uyarıcı moleküller iyileştirildi ve bu da CAR-T hücresi performansını artırdı. 4-1BB veya CD28, en sık kullanılan iki ikinci nesil ortak uyarıcı alandır. Ek olarak sitotoksisite, sitokin üretimi ve T hücresi aktivasyonunun tamamının DNAX aktive edici protein 10 (DAP10) tarafından iyileştirildiği gösterilmiştir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hücre dizilerine dayanarak, başlangıçtaki akciğer kanseri büyümesinin geciktiği ve anti-tümör aktivitesinin arttığı, insan akciğer kanseri ksenotransplantasyonunun in vivo hayvan modellerinde gösterilmiştir. T hücrelerinin sızmasına ve düşman TME'nin baskılayıcı özelliklerinin ötesine geçmesine yardımcı olmak için dördüncü nesil CAR-T tasarımına proinflamatuar sitokinler ve ortak uyarıcı ligandlar eklendi.

CAR-T hücrelerinin amplifikasyonu ve anti-tümör etkinliğinin, hücre içi sinyal iletim modüllerine ek olarak hücre dışı modül yapısının iyileştirilmesiyle arttırıldığı gösterilmiştir. Qin ve arkadaşlarına göre, farklılaşma kümesi 4 (CD4)+ CAR-T hücrelerinin genişlemesini, göçünü ve istilasını bağlayan ve teşvik eden tek zincirli değişken fragman (scFv), ilaveyle daha esnek hale getirildi. menteşe yapısına sahiptir. İkinci nesil CAR-T hücreleri terapötik uygulama için standart yöntem olmaya devam etse de, CAR'ların yapısal mimarisi sürekli olarak geliştirilmektedir ve CAR etkinliği açısından çok önemlidir. T'ler

Akciğer kanserinde CAR T-Hücre tedavisi ve hedef antijen

Hedef antijen yalnızca kanser hücrelerinde eksprese edildiğinde veya normal hücrelerle karşılaştırıldığında akciğer kanseri hücrelerinin tamamında veya çoğunluğunda aşırı eksprese edildiğinde, bu, CAR-T hücre tedavisi için en iyi hedeftir. Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde (NSCLC'ler) çok sayıda tümörle ilişkili antijen (TAA) bulunmasına rağmen, bu antijenlerin yalnızca birkaçı CAR-T hücreleri tarafından spesifik olarak hedeflenmiştir (8). Ek olarak, bu hedef antijenlerin bazıları sağlıklı dokularda da zayıf bir şekilde eksprese edilir ve bu da bazı CAR-T hücrelerine sağlıklı hücrelere saldırma yeteneği verir.

Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR), insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2), mezotelin (MSLN), prostat kök hücre antijeni (PSCA), müsin 1 (MUC1), karsinoembriyonik antijen (CEA), tirozin kinaz benzeri yetim reseptör ( ROR1), programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1) ve CD80/CD86, şu anda CAR için incelenen hedefler arasındadır.

CAR T-Hücre tedavisi gören akciğer kanseri hastası

Kasım 2009'da hasta sol akciğerinde kitle buldu ve radikal sol akciğer kanseri ameliyatı geçirdi. Patoloji: akciğer adenokarsinomu;
Ocak 2013'ten Ocak 2017'ye kadar üç beyin metastazı meydana geldi ve zayıf kontrolle art arda ameliyat ve radyasyon tedavisi uygulandı;
Mart 2017'den Eylül 2017'ye kadar beyin metastazları için PD-1 antikoru ifade eden mezoCAR-αPD1 hücreleri 6 kür tedavi için verildi. Tedaviden sonra PR değerlendirildi ve tümörler sadece küçük bir miktar kalıntı ile önemli ölçüde küçüldü.

Çin'de CAR T-Cell tedavisi

Çin'de CAR-T Hücre tedavisi çok hızlı bir şekilde büyüyor. sonuçları Çin'de CAR T-hücre tedavisi ve genel tedavi oranı şu anda dünyanın en iyileri arasındadır. Şu anda yürütülmekte olan 300'den fazla klinik araştırma var. Çin CAR T Hücre tedavisi için. Çin, CAR T Hücre tedavisini sunan ilk ülkeler arasında yer alıyor Amerika Birleşik Devletleri & UK. CAR-T klinik deneylerinin sayısı açısından Çin, dünya çapındaki deneylerin yaklaşık %33'ünü kaydederek ABD'den sonra ikinci sırada yer alıyor. Klinik gelişimdeki CAR T hücresi tedavilerinin sayısı son yıllarda hızla arttı. Şu anda Çin'de hematolojik malignitelerin yanı sıra katı tümörlerle ilgili 300'ün üzerinde devam eden klinik çalışma bulunmaktadır.

Çin'in yeni hedef antijen arayışı, CAR yapısının optimizasyonu, kokteyl CAR-T terapisi, kombinasyon terapisi ve CAR-T hücre uygulamalarının genişletilmesi konusundaki kapsamlı araştırmaları ve atılımları, şu anda CAR-T hücre uygulamalarında bir devrimin eşiğinde olduğumuzu ima ediyor. T terapisi. ABD FDA onayladı CAR T Hücre tedavisi tekrarlayan B Akut lenfoblastik lösemi, lenfoma ve multipl miyelom için. Çin yakın zamanda bazı katı kanserler için CAR T-Cell tedavisini onayladı. Dünyanın dört bir yanından gelen hastaların bu gelişmeden faydalanması muhtemeldir.

Okumak isteyebilirsiniz: Çin'de CAR T-Cell tedavisi

CAR T-Cell tedavisi (Kimerik antijen reseptörleri) nedir?

CAR T-Hücre tedavisi, kanserle savaşmak için bağışıklık sistemimizin bir parçası olan özel olarak değiştirilmiş T hücrelerini kullanan bir immünoterapi şeklidir. Hastanın kanından bir T hücresi örneği alınıyor ve daha sonra yüzeylerinde kimerik antijen reseptörleri (CAR) adı verilen özel yapılar üretecek şekilde değiştiriliyor. Bu değiştirilmiş CAR hücreleri hastaya yeniden aşılandığında, bu yeni hücreler spesifik antijene saldırır ve tümör hücrelerini öldürür.

CAR T-Cell tedavisi nasıl çalışır?

CAR T hücresi terapisi, kanser hücrelerine saldırıp onları öldürmek için vücudun kendi bağışıklık sisteminden yardım alır. Bu, hastanın kanından bazı belirli hücrelerin çıkarılması, bunların laboratuvarda değiştirilmesi ve hastaya yeniden enjekte edilmesiyle yapılır. CAR T hücresi tedavisi çok cesaret verici sonuçlar üretti Hodgkin olmayan lenfoma ve böylece FDA tarafından onaylandı.

CAR T-Cell tedavisi için doğru adaylar kimlerdir?

Şu anda FDA, bazı agresif ve dirençli Hodgkin Dışı lenfoma ve nükseden ve dirençli bazı formlar için CAR T-Hücresi tedavisini onayladı. akut lenfoblastik lösemi. Hastanın, tedavisi için CAR T-Cell tedavisinin kullanıldığını doğrulamak üzere eksiksiz tıbbi raporlar göndermesi gerekir.

CAR T hücre tedavisi için dahil edilme kriterleri:

1. CD19+ B-hücreli Lenfomalı hastalar (Önceden en az 2 kombinasyon kemoterapi rejimi)

2. 3-75 yaşları arasında olmak

3. ECOG puanı ≤2

4. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların tedavi öncesinde idrarda gebelik testi yaptırması ve negatifliğinin kanıtlanması gerekmektedir. Tüm hastalar deneme süresi boyunca ve son kontrole kadar güvenilir doğum kontrol yöntemlerini kullanmayı kabul eder.

CAR T hücre tedavisi için hariç tutma kriterleri:

1. İntrakraniyal hipertansiyon veya bilinç kaybı

2. Solunum yetmezliği

3. Yaygın damar içi pıhtılaşma

4. Hematosepsis veya Kontrolsüz aktif enfeksiyon

5. Kontrolsüz diyabet

CAR T-Cell tedavisinin avantajları

1. > Çok yetenekli doktorlar tarafından yapılan 5000 CAR T vakası.
2. Çin'deki hastaneler, CD19 ve CD 22 dahil olmak üzere daha fazla CAR T Hücre tipi geliştirdi.
3. Çin, CAR T Hücre tedavisi konusunda 300'den fazla klinik çalışma yürütmektedir. Gezegendeki diğer tüm ülkelerden daha fazla.
4. CAR T Cell'in klinik etkisi ABD veya başka herhangi bir ülkedeki ile benzer ve bazen daha iyidir.

CAR T-Cell tedavisi için tedavi süreci

• Hastanın tam değerlendirmesi
• Vücuttan T hücre toplanması
• T hücreleri daha sonra laboratuvarda tasarlanır
• Genetiği değiştirilmiş T-Hücreler daha sonra laboratuvarda büyütülerek çoğaltılır. Bu hücreler dondurulur ve ardından tedavi merkezlerine gönderilir.
• İnfüzyondan önce hastaya kanserleri için kemoterapi verilebilir. Bu, terapinin daha iyi çalışmasına yardımcı olur.
• Kemoterapiden kısa bir süre sonra CAR T-Hücreleri, kan infüzyonuna benzer bir işlemle aşılanır.
• Hastanın 2-3 aylık bir iyileşme süresi vardır.

CAR T-Cell tedavisi için zaman dilimi

1. Muayene ve test: bir hafta

2. Ön tedavi ve T-Hücresi Toplama: bir hafta

3. T-Hücresi hazırlama ve iade: iki-üç hafta

4. 1. Etkililik analizi: üç hafta

5. 2. Etkililik analizi: üç hafta.

CAR T-Cell tedavisinin yan etkileri

CAR T hücre tedavisinin yaygın yan etkileri şunlardır:

• Sitokin salınım sendromu
  Bazı durumlarda hastalarda ateş, titreme, baş ağrısı, bulantı, kusma, gevşek dışkı ve kas veya eklem ağrıları gibi grip benzeri semptomlar gelişebilir. Ayrıca düşük tansiyona, nefes almada zorluğa ve hızlı kalp atışına da neden olabilir. Bu yan etkiler, CAR T hücresi tedavisi sırasında bağışıklık hücreleri tarafından sitokinlerin salınmasından kaynaklanmaktadır. Bu semptomlar genellikle hafiftir ancak bazı hastalarda ciddi olabilir ve yaşamı tehdit edebilir.
• nörolojik olaylar
  Nörolojik olaylar meydana gelebilir ve bazı hastalarda ciddi olabilir. Bu tür olaylar arasında ensefalopati (beyin hasarı ve işlev bozukluğu), kafa karışıklığı, konuşma güçlüğü, ajitasyon, nöbetler, uyuşukluk, değişmiş bilinç durumu ve denge kaybı yer alır.
• Nötropeni ve Anemi
  Bazı hastalarda nötropeni veya düşük beyaz hücre sayısı gelişebilir. Benzer şekilde bu tedaviye bağlı olarak anemi veya kırmızı kan hücresi sayısında azalma da meydana gelebilir.
  .
  Neyse ki bu yan etkilerin çoğu genellikle kendi kendine düzelir veya ilaç kullanımıyla tedavi edilebilir.

CAR T-Cell tedavisi ne kadar etkilidir?

CAR T-hücre tedavisi tedavisi için lenfoma ve diğer kan kanserleri umut verici sonuçlar verdi. CAR T hücresi tedavisinden bu yana, daha önce hastalığı tekrarlayan birçok hasta kan tümörlerinin umut verici sonuçları vardı ve kansere dair hiçbir kanıt yoktu. Ayrıca daha önce geleneksel kanser tedavilerinin çoğuna yanıt vermeyen hastaların rehabilitasyonuna da yardımcı oldu.

Bununla birlikte, bu tedavinin etkinliğini doğrulamak için daha büyük bir hasta popülasyonu için daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç vardır. Büyük ölçekli deneyler, yan etkilerin olasılığını ve bunlarla başa çıkmanın doğru yollarını belirlemede de yardımcı olacaktır.

CAR T-Cell tedavisinin maliyeti nedir?

Çin, CAR-T hücre terapisi ve BMT'de dünya lideridir. Şu ana kadar 300'den fazla CAR-T hücresi klinik araştırması devam ediyor. Çin'in CAR-T tedavisi dünya çapında en bütçeli tedavidir. Çünkü CAR-T hücre hazırlığı artık ücretsiz! Hastalar yalnızca tedavi ve hizmetler için ödeme yapmak zorundadır. Toplam tedavi maliyeti 60,000 - 80,000 $ civarında olacak.

Bunu da okuyun: Hindistan'da CAR T Hücre tedavisi 

Çin'de CAR T-Hücre tedavisini nasıl alabilirim?

Hasta +91 96 1588 1588'i arayabilir veya kanserfax@gmail.com adresine e-posta göndererek hasta ayrıntılarını ve tıbbi raporları iletebilir; biz ikinci görüş, tedavi planı ve tahmini harcamaları ayarlayacağız.