Cilta-Cel therapy for multiple myeloma treatment

Çünkü it is created from your own white blood cells that have been altered (genetically modified) to recognize and destroy your multiple myeloma cells, Cilta-Cel CAR T-Hücre terapisi (ciltacabtagene autoleucel), sıklıkla kullanılan diğer kanser ilaçlarından (kemoterapi gibi) farklıdır. 

Legend Biotech Corporation, FDA'nın ciltacabtagene otoleucel'i (cilta-cel; Carvykti), bir proteazom inhibitörü, bir immünomodülatör ajan gibi halihazırda dört veya daha fazla tedavi basamağı almış, nükseden veya dirençli multipl miyelomlu yetişkinler için bir tedavi olarak onayladığını söyledi. ve bir anti-CD38 monoklonal antikoru.

FDA, güncellenmiş bir analitik hakkında sunulan bilgileri incelemek için yeterli zamana sahip olmak amacıyla, BCMA'yı hedefleyen iki tek alanlı antikor içeren bir kimerik antijen reseptörü (CAR) T-hücresi tedavisi olan cilta-cel'in inceleme süresini 2021'den 2023'e uzattı. Bir FDA bilgi talebine yanıt olarak yapılan yöntem.

Cilta-cel ile %98'lik bir genel yanıt oranı (ORR) (%95 CI, %92.7 - %99.7) ve %78'lik katı bir tam yanıt oranı (SCR) (%95 CI, %68.8 - %86.1) elde edildi. faz 0.5/1.0 CARTUDE klinik çalışmasında (NCT106 CAR T hücreleri, güçlü ve derinlemesine reaksiyonlar ortaya çıkardı. 1 aylık medyan takipte medyan yanıt süresi 2 aydı (%035 GA, 21.8 ila tahmin edilemez). 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, Mount Sinai'de tıp, hematoloji ve tıbbi onkoloji profesörü, baş araştırma araştırmacısı olarak görev yaptı. Bir basın açıklamasında, "Multipl miyelom ile yaşayan hastaların çoğunluğu için tedavi yolculuğu, daha sonraki tedavi basamaklarında ilerledikçe daha az hastanın derin bir yanıt elde ettiği, amansız bir remisyon ve nüksetme döngüsüdür" dedi.

1) CATITUDE-1 çalışmasının bulguları, cilta-cel'in bu kapsamlı ön tedavi görmüş multipl miyelom hasta popülasyonunda bile derin ve kalıcı yanıtlar ve uzun süreli tedavi gerektirmeyen aralıklar oluşturabildiğini gösterdi, bu nedenle ilgimi çekti. Bugün Carvykti'nin onayı, bu hastalar için kritik bir ihtiyacı karşılıyor.

Nükseden/dirençli multipl miyelomu olan 97 kişi açık etiketli, tek kollu, çok merkezli CARITUDE çalışmasına konu oldu. Olumsuz olaylar (AE'ler) yaşayan hastaların yüzdesi ve ciddi AE'ler yaşayan hastaların yüzdesi, faz 1 ortak birincil son noktalar olarak görev yaptı. ORR, 2. aşamanın ana bitiş noktası olarak hizmet etti. Araştırmacılar, ilerlemesiz hayatta kalmayı (PFS), genel hayatta kalmayı (OS), yanıta kadar geçen süreyi, CAR-T hücrelerinin seviyelerini, BCMA eksprese eden hücrelerin seviyelerini, çözünebilir BCMA seviyelerini, sistemik sitokin konsantrasyonlarını, BCMA seviyelerini, sağlık durumunu incelediler. ilişkili yaşam kalitesi ve başlangıçtaki sağlıkla ilişkili yaşam kalitesine göre değişim, ikincil son noktalar olarak değerlendirilmektedir.

Çalışmanın iki yıllık takip bulguları yakın zamanda Amerikan Hematoloji Derneği'nin yıllık toplantısında bildirildi. Verilere göre, etkililik açısından, ilk reaksiyona kadar geçen medyan süre 1 ay, yanıtın tamamlanmasına kadar geçen medyan süre ise 2 aydı (1-15 arası). 57 hastada minimum rezidüel hastalık (MRD) varlığı değerlendirildiğinde, bunların %91.8'inin testi negatif çıktı. 66.0 aylık zaman noktasında PFS oranı %95 (%54.9 GA, %75.0 - %80.9) ve OS oranı %95 (%71.4 GA, %87.6 - %18) idi. 96.3 aydan uzun ve 100 aydan uzun süre MRD geçiren hasta grubunda PFS oranı %6 ve OS oranı %12 idi. PFS medyanına ulaşılmadı.

2) Nötropeni (%94.8), anemi (%68.0), lökopeni (%60.8), trombositopeni (%59.8) ve lenfopeni (%49.5) görülen derece 3/4 hematolojik advers olaylar arasındaydı. Hastaların %94.8'inde ağırlıklı olarak 1. ve 2. derecelerde ortaya çıkan sitokin salınım sendromu vardı.

Cilta-cel için FDA onaylı etiket, sık görülen derece 3/4 AE'lere ek olarak Guillain-Barré sendromu, periferik nöropati, kraniyal sinir felçleri ve hemofagositik lenfohistiyositozu listeler.

FDA, daha önce dört veya daha fazla tedavi basamağı almış, nüksetmiş veya dirençli multipl miyelom hastalarının tedavisi için onaylamadan önce cilta-cel çığır açıcı ve yetim ilaç tanımları verdi. Cilta-cel Avrupa'da da bu endikasyon altında onaya sunulmuştur.

Cilta-Cel CAR T-Hücre tedavisi nasıl çalışır?

Cilta-Cel terapisi CAR T hücresi terapisi veya kimerik antijen reseptör tedavisi, kanser hücrelerini daha hassas bir şekilde hedeflemek için özel olarak tasarlanmış T hücrelerini kullanan yeni bir immünoterapi türüdür. Bağışıklık sistemi, vücudu enfeksiyon ve kanserden korumak için birlikte çalışan hücre ve organlardan oluşur. T hücreleri, kanser hücreleri de dahil olmak üzere anormal hücreleri yakalayan ve öldüren bir hücre türüdür. Kanser hücreleri bazen bağışıklık sisteminden kaçabildiğinden, bağışıklık sistemini kanser hücrelerini tanıyacak ve onlarla savaşacak şekilde yeniden eğitmek gerekir. CAR T hücresi tedavisi, bağışıklık sistemini kanserle savaşmak için eğitmenin yeni bir yoludur.

Bir hastanın T hücrelerinin bir örneği kandan alındıktan sonra, hücreler, yüzeylerinde kimerik antijen reseptörleri (CAR'ler) adı verilen spesifik yapılara sahip olacak şekilde yeniden tasarlanır. Bu CAR T hücreleri üzerindeki reseptörler, hastaya yeniden enjekte edildiklerinde vücuttaki kanser hücrelerini tanımlamada ve onlara saldırmada T hücrelerine yardımcı olabilir.

CAR T-hücresi tedavisi artık FDA tarafından belirli nükseden veya refrakter türler için bakım standardı olarak lisanslanmıştır. Hodgkin olmayan lenfoma, multipl miyelom ve pediatrik nükseden akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve ek kan kanseri türlerinde test ediliyor.

CAR T-Hücre tedavisi, savaşmak için bağışıklık sistemimizin bir parçası olan özel olarak değiştirilmiş T hücrelerini kullanan bir immünoterapi şeklidir. kanser. Hastanın kanından bir T hücresi örneği alınıyor ve daha sonra yüzeylerinde kimerik antijen reseptörleri (CAR) adı verilen özel yapılar üretecek şekilde değiştiriliyor. Bu değiştirilmiş CAR hücreleri hastaya yeniden aşılandığında, bu yeni hücreler spesifik antijene saldırır ve tümör hücrelerini öldürür.

Cilta-Cel CAR T-Hücre tedavisinin maliyeti nedir?

Şu anda, Cilta-Cel CAR T-Hücre tedavisinin maliyeti yaklaşık 225,000 ABD Doları'dır Çin'de ve ABD'de 425,000 ABD Doları. Şu anda ABD'de seçilen merkezlerde mevcuttur. Ancak Çin'de çok sayıda klinik araştırma sürüyor ve bu yeni denemeler onaylandıktan sonra bunların maliyetlerinin önemli ölçüde düşmesi bekleniyor.

Cilta-Cell CAR T-Cell tedavisinin yan etkileri

Cilta-Cel (ciltacabtagene otoleucel) şiddetli veya yaşamı tehdit eden ve ölüme yol açabilecek yan etkilere neden olabilir. Aşağıdakilerden herhangi birini yaşarsanız hemen sağlık uzmanınızı arayın veya acil yardım alın:

• ateş (100.4°F/38°C veya daha yüksek)
• titreme veya titreme
• hızlı veya düzensiz kalp atışı
• nefes almada zorluk
• çok düşük tansiyon
• baş dönmesi/sersemlik
• Sinir sisteminiz üzerindeki etkilerden bazıları infüzyonu aldıktan günler veya haftalar sonra ortaya çıkabilir ve başlangıçta hafif olabilir, örneğin:
  • kafa karışıklığı, daha az uyanıklık veya yönünü şaşırma, konuşma güçlüğü veya geveleyerek konuşma, okuma, yazma ve sözcükleri anlama güçlüğü, hafıza kaybı
  • hareket ve dengeyi etkileyen koordinasyon kaybı, yavaş hareketler, el yazısında değişiklikler
  • Duyguları ifade etme yeteneğinin azalması, daha az konuşkan olma, aktivitelere ilgisizlik ve yüz ifadesinin azalması dahil olmak üzere kişilik değişiklikleri
  • Ellerde ve ayaklarda karıncalanma, uyuşma ve ağrı, yürümede zorluk, bacak ve/veya kolda güçsüzlük ve nefes almada zorluk
  • yüzde uyuşma, yüz ve göz kaslarını hareket ettirmede zorluk

Çin'de Cilta-Cel CAR T-Hücre tedavisi

Çinli düzenleyiciler, Legend Biotech ve Janssen'in araştırma amaçlı CAR T-hücre tedavisine, ciltacabtagene autoleucel'e (cilta-cel), tekrarlayan veya dirençli multipl miyelom için potansiyel bir tedavi olarak çığır açan tedavi statüsü verdi.

Cilta-cel, hem tedavinin Çin dışında tanınan adı olan JNJ-4528'i hem de Çin'de bilinen adı olan LCAR-B38M'yi ifade eder.

Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'nin (NMPA) Çin İlaç Değerlendirme Merkezi'nin (CDE) kararı, kritik hastalıklar için mevcut tedavilerden daha fazla umut vaat eden ön klinik kanıtlarla tedavilerin geliştirilmesini ve gözden geçirilmesini hızlandırmayı amaçlamaktadır.

Legend'in bir basın açıklamasına göre, PhD CEO'su Frank Zhang, "NMPA'nın Çin CDE'si tarafından önerilen atılım tanımı, multipl miyelom hastalarında cilta-cel'in daha da geliştirilmesinde önemli bir düzenleyici kilometre taşına işaret ediyor."

Legend, Janssen ile birlikte Çin'de ve yurtdışında bu araştırma terapisini keşfetmeye devam edecek.

Tedavi daha önce aynı endikasyon için Avrupa İlaç Ajansı'ndan PRIME (Öncelikli İlaçlar) sertifikasına ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden çığır açan tedavi tanımına sahipti. ABD, AB, Japonya ve Kore'deki düzenleyici kurumlar da bunu yetim ilaç olarak sınıflandırdı.