Mart 2023: İmmün trombositopeni (ITP), kolay veya aşırı morarma ve kanamaya yol açabilen bir hastalıktır. Hastaların yaklaşık üçte ikisi birinci basamak tedaviler sırasında/sonrasında remisyona ulaşır. Ancak hastaların diğer kısmı kalıcı remisyon sağlayamadı, hatta ilk tedavilere bile dirençli olmadı. Nüks/dirençli İmmün trombositopeni (R/R ITP) olarak bilinen bu vakalar, yaşam kalitesini düşüren ağır hastalık yüküne maruz kalmaktadır. R/R ITP'nin oluşumunda pek çok patogenez rol almaktadır ve bunlardan en önemlisi antikor aracılı immün trombosit yıkımıdır. Bilindiği kadarıyla insan trombosit otoantikorları esas olarak plazma hücreleri, özellikle de uzun ömürlü plazma hücreleri tarafından salgılanır. Araştırmacılar, BCMA CAR-T'nin R/R ITP hastalarının trombosit sayısını artırmasına, kanama olaylarını ve eşlik eden ilaçların dozunu azaltmasına yardımcı olabileceğini araştırmak istiyor.
Deneysel: Anti-BCMA ARABA T hücreleri infüzyon R/R ITP hastaları, otolog anti-BCMA infüzyonunu kabul edecektir. ARABA T hücreleri toplam 1.0-2.0×10e7/Kg. Hastalar 6 ay sonra takip edilecek ARAÇ T-cell therapy.
Biyolojik: otolog anti-BCMA kimerik antijen reseptörü T hücreleri
FC ile lenfoadeno-tükenme kemoterapisi (art arda 30 gün boyunca fludarabin 2mg/m3 ve ardı ardına 300 gün boyunca siklofosfamid 2mg/m3) öncesinde -5, -4 ve -3. günde verilecektir. ARABA T hücreleri infüzyon. Toplam 1.0-2.0×10e7/Kg otolog anti-BCMA ARABA T hücreleri lenfoadenodeplesyon kemoterapisinden sonra doz artırımı ile infüze edilecektir. dozu ARAÇ T hücreleri are allowed to be adjusted according to the severity of sitokin salınım sendromu.
Kriterler
Dahil edilme kriterleri:
- En son uzlaşmaya dayalı kriterlere göre tanımlanan refrakter ITP ("Erişkin birincil immün trombositopeninin tanı ve yönetimine ilişkin Çin kılavuzu (versiyon 2020)") veya birinci basamak tedaviye (glukokortikoidler veya immünoglobulinler) yanıt vermiş olan ITP hastaları olarak tanımlanan nüks ITP ve anti-CD20 monoklonal antikor, ancak yanıtı sürdüremez.
- 18-65 yaş dahil.
- Aferez veya venöz kan için yeterli venöz erişim ve lökositoz için başka kontrendikasyon olmaması.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performans durumu 0-2.
- Denekler sivil davranış için tam kapasiteye sahip olmalı, gerekli bilgileri anlamalı, bilgilendirilmiş onam formunu gönüllü olarak imzalamalı ve bu araştırma protokolünün içeriği ile iyi bir işbirliğine sahip olmalıdır.
Hariç Tutma Kriterleri:
- İkincil ITP.
- Bilinen bir arteriyel tromboz (beyin trombozu, miyokard enfarktüsü vb.) öyküsü veya önceden tanısı olan veya venöz tromboz (derin ven trombozu, pulmoner emboli gibi) komorbiditesi olan veya başlangıçta antikoagülan / antiplatelet ilaç kullanan hastalar deneme
- Bilinen bir öyküsü veya önceden ciddi kardiyovasküler hastalık tanısı almış hastalar.
- Belirtildiği gibi katılımı engelleyecek kontrolsüz enfeksiyonu, organ disfonksiyonu veya herhangi bir kontrolsüz aktif tıbbi bozukluğu olan hastalar.
- Malignite veya malignite öyküsü olan hastalar.
- Başarısız T hücresi genişletme testi.
- Tarama sırasında hemoglobin <100g/L; nötrofil sayısının mutlak değeri <1.5×10^9/L.
- Tarama sırasında, serum kreatinin konsantrasyonu > 1.5x normal aralığın üst sınırı, total bilirubin > 1.5x normal aralığın üst sınırı, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferaz > 3x normal aralığın üst sınırı, Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤ Ekokardiyografi ile %50, Pulmoner fonksiyon ≥ derece 1 dispne (CTCAE v5.0), oksijen inhalasyonu olmadan kan oksijen satürasyonu <%91.
- Protrombin zamanı (PT) veya protrombin zamanı-uluslararası normalleştirilmiş oran (PT-INR) veya aktive parsiyel tromboplastin zamanı (APTT) normal referans aralığının %20'sini aşar; veya ITP dışındaki pıhtılaşma anormallikleri öyküsü.
- HIV antikoru veya sifiliz antikoru pozitiftir; hepatit C antikoru pozitiftir ve HCV-RNA'nın tespiti laboratuvar testi üst referans limitini aşmaktadır; hepatit B yüzey antijeni pozitiftir ve HBV-DNA'nın tespiti laboratuvar testi üst referans limitini aşmaktadır.
- Bu CAR-T hücre infüzyonundan önceki 3 ay içinde diğer klinik çalışmalara katıldı.
- Hastalar hamile veya emziriyor veya hamilelik planlıyor.
- Hastalar doğurgandır ve araştırmacı vakanın katılmaya uygun olmadığına karar verir.
- Şiddetli ilaç alerjisi öyküsü veya CAR-T tedavisiyle ilgili ilaçlara karşı bilinen alerji.
- Alkol, uyuşturucu veya uyuşturucu kullanımından şüpheleniliyor veya kanıtlanmış.
- Araştırmacı, bu araştırmaya katılmanın uygun olmadığına karar verir.
