16 Mart 2023: Kanser tedavisi, tümör bölgesindeki mikroçevreyi hedef alan yeni immünoterapötik ilaçlarla devrim yaratmaktadır. Kimerik antijen reseptörlerine (CAR) sahip T hücreleri, kanser immünoterapisi için kapsamlı bir şekilde araştırılmaktadır. Bir tür CD19'a özgü CAR-T hücresi olan Tisagenlecleucel klinik onayını yeni aldı. Hematolojik ve katı malignitelerde yer alan yeni hedefleri hedef alan CAR tasarımları, devam eden çalışmalarda test edilmektedir. klinik denemeler. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
CAR-T hücrelerinin gelişimi, evrensel ve T hücresi reseptörüyle tasarlanmış CAR-T hücrelerinin kullanımıyla ilerlemektedir. Bu çalışmada, Çin'deki CAR-T hücrelerinin klinik denemelerini kaydettik, CAR yapılarının özelliklerini değerlendirdik ve Çin'deki CAR-T çalışma ortamına kısa bir genel bakış sunduk.
manzara Çin'de CAR T-Cell tedavisi son birkaç yılda çok hızlı bir şekilde büyüdü. için işe alım CAR T-Hücre tedavisi klinik deneyleri Çin'in önde gelen kanser merkezlerinden bazılarında devam ediyor. Çin'de bu klinik deneyleri yürüten merkezlerden bazıları listelenmiştir:
- Tianjin Hematoloji Hastanesi（Efsane Biyo）
- Anhui Eyalet Hastanesi（Hücreler: Bioheng）
- Pekin Üniversitesi Hastanesi, Shenzhen （Hücreler: Bioheng）
- Soochow Üniversitesi 1. Bağlı Hastanesi （Unicar-Terapi）
- Central South Üniversitesi 3. Xiangya Hastanesi （Unicar-Terapi）
Müdahale / Tedavi : CD19 hedefli Kimerik Antijen Reseptörü (CAR) T Hücreleri
Detaylı Açıklama:
Bu çalışma için doz araştırması, hedef DLT oranı <3/3 olan 1+3 bir tasarım olacaktır. Kabul edilebilir bir güvenlik profiline sahip bir veya daha fazla doz seviyesi ve sonraki değerlendirme için tatmin edici antitümör aktivitesi seçildiğinde doz araştırmasına son verilebilir. Aşağıda açıklandığı gibi, bu çalışmada önceden belirlenen doz seviyelerinde maksimum tolere edilen doza (MTD) ulaşılamayabilir.
Çalışmanın tedavi süresi boyunca, JWCAR029'un dört doz seviyesi değerlendirilecektir. kayıt, doz seviyesi 1'de başlayacak, 3+3 doz araştırma tasarım protokolünü takip edecek ve son olarak önerilen doz olarak kabul edilebilir bir güvenlik profili ve iyi antitümör aktivitesi olan bir veya daha fazla doz seviyesi seçecek ve bundan sonra doz araştırmasına son verilecektir.
Doz sınırlayıcı toksisite (DLT), JWCAR28 infüzyonundan sonraki 029 gün içinde değerlendirilecektir. Her doz kohortunun başlangıçta üç deneği kaydetmesi planlanmıştır ve her doz seviyesinde DLT için değerlendirilebilecek 10 yaşından küçük en az bir pediyatrik denek kaydedilecektir. İlk doz kohortunda, ilk 3 deneğe en az 14 gün arayla infüzyon yapılacaktır. Her bir yüksek doz seviyesinde, doz grubundaki ilk 3 hasta en az 7 gün arayla tedavi edilecektir. Güvenli kabul edilen doz seviyeleri için, değerlendirilebilir DLT'si olan en az 3 deneğin 28 günlük bir DLT değerlendirme periyodunu tamamlaması gerekir.
Dahil edilme kriterleri:
- Yaş ≤ 30 ve kilo ≥10kg.
- Kemik iliğinde morfolojik hastalık olarak tanımlanan r/r B-ALL'li hastalar (≥%5 patlamalar) ve aşağıdakilerden biri:
- ≥2 BM nüks;
- Refrakter, ilk remisyon <12 ay ise veya nükseden lösemi için standart indüksiyon kemoterapi rejiminin 1 döngüsünden sonra CR elde edilememesi durumunda nüksetme olarak tanımlanır; primer kemo-refrakter, 1 siklus geleneksel kemoterapi veya 2 siklus kemoterapiden sonra CR elde edilememesi olarak tanımlanır. tekrarlayan lösemi için standart bir indüksiyon kemoterapi rejimi;
- Tarama sırasında HSCT'den itibaren ≥90 gün olması gereken ve GVHD'den ari olması ve tarama sırasında ≥1 ay boyunca herhangi bir immünsüpresif tedaviyi sonlandırması gereken, HSCT'den sonra herhangi bir BM nüksü;
- Ph+ ALL'li hastalar, TKI tedavisini tolere edemiyorlarsa veya iki sıra TKI tedavisi başarısız olmuşsa veya TKI tedavisi kontrendikeyse uygundur.
- Karnofsky (yaş ≥16) veya Lansky (yaş <16) performans durumu >60.
- Yeterli organ fonksiyonu.
- Lökosit izolasyonu için damar yolu yeterlidir.
- Beklenen hayatta kalma süresi > 3 ay.
- Alopesi ve periferik nöropati dışında önceki tedaviye bağlı herhangi bir hematolojik olmayan toksisite, ≤ derece 1'e getirilmelidir.
- Çocuk doğurma potansiyeline sahip dişiler (fizyolojik olarak hamile kalabilen tüm kadın denekler), JWCAR1 infüzyonunu takip eden 029 yıl boyunca oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmayı kabul etmelidir; Eşleri çocuk doğurma potansiyeline sahip erkek denekler, JWCAR1 infüzyonunu takip eden 029 yıl boyunca etkili bir bariyer yöntemi kullanmayı kabul etmelidir.
Hariç Tutma Kriterleri:
- Aktif CNS lezyonları ve önemli nörodejeneratif semptomları olan merkezi sinir sisteminde (CNS) lösemi olan kişiler veya NCCN kılavuzlarına göre CNS derecesi CNS-2 ile CNS-3 arasında olan kişiler (CNS derecesi CNS-2 olan kişiler) Delinme yaralanması kaydedilebilir).
- Epilepsi, epileptik nöbetler, felç, afazi, serebral ödem, inme, ciddi beyin hasarı, demans, Parkinson hastalığı, serebellar hastalık, organik beyin sendromu, psikoz vb. gibi mevcut veya önceki klinik açıdan önemli CNS lezyonları.
- Down sendromu dışında genetik sendromları olan hastalar.
- hastalarda Burkitt lenfoma.
- Kayıttan en az 2 yıl önce B-ALL dışında malignite öyküsü.
- Tarama sırasında kişinin HBV, HCV, HIV veya sifiliz enfeksiyonu vardı.
- Gönüllünün bilgilendirilmiş onam formunu imzalamadan önceki 3 ay içinde derin ven trombozu (DVT) (kanser trombozu veya trombozu) veya pulmoner arter embolisi (PE) vardır veya DVT veya PE için antikoagülasyon tedavisi görüyorsa
- kontrolsüz sistemik mantar, bakteriyel, viral veya diğer enfeksiyonlar.
- İmmünsüpresif tedavi gerektiren aktif otoimmün hastalıkların kombinasyonu.
- Akut veya kronik graft-versus-host hastalığı.
- Son 6 ay içinde aşağıdaki kardiyovasküler hastalıklardan herhangi birinin öyküsü: New York Kalp Derneği (NYHA) tarafından tanımlanan Sınıf III veya IV kalp yetmezliği, kardiyak anjiyoplasti veya stentleme, miyokard enfarktüsü, kararsız anjina veya diğer klinik olarak anlamlı kalp hastalığı.
- Hamile veya emziren kadınlar. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların, lenfosit temizleme kemoterapisine başlamadan önceki 48 saat içinde negatif serum gebelik testi yaptırmaları gerekir.
- CAR-T hücreleri veya diğer geni değiştirilmiş T hücreleri ile önceki tedavi.
- Önceki anti-CD19/anti-CD3 tedavisi veya başka bir anti-CD19 tedavisi.
- Belirli bir zaman dilimi içinde ilgili ilaçlar veya tedaviler.
- Araştırmacının görüşüne göre, kontrol edilemeyen tıbbi, psikolojik, ailesel, sosyolojik veya coğrafi koşullar ve bunu yapma konusundaki isteksizlik veya yetersizlik gibi bir deneğin protokolü takip etmesini zorlaştırabilecek veya imkansız hale getirebilecek herhangi bir faktörün varlığı. Bu yüzden.
- JWCAR029 hücre formülasyonuna veya yardımcı maddelerine karşı bilinen yaşamı tehdit eden alerjik reaksiyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonları veya intolerans.
Feragatname
Bir çalışmanın bu web sitesinde listelenmesi, yetkililerin bunu incelediği anlamına gelmez. Burada listelenen bir çalışmanın güvenliği ve bilimsel geçerliliği, çalışma sponsorunun ve araştırmacıların sorumluluğundadır. Klinik çalışmaların risklerini ve potansiyel faydalarını öğrenin ve katılmadan önce sağlık uzmanınızla görüşün.
Çalışma sponsorları ve araştırmacılar, çalışmaların ilgili tüm yasa ve düzenlemelere uygunluğunu sağlamaktan ve web sitesinde bilgi vermekten sorumludur. NLM personeli, görünür hatalar, eksiklikler veya tutarsızlıklar açısından sınırlı bir kalite kontrol incelemesinin ötesinde, gönderilen bilgilerin bilimsel geçerliliğini veya uygunluğunu doğrulamaz.
Bir çalışmaya katılmayı seçmek önemli bir kişisel karardır. Bir çalışmaya katılmadan önce tüm seçenekleri sağlık uzmanınız ve diğer güvenilir danışmanlarla görüşün. Klinik çalışmalara katılma hakkında daha fazla bilgi için, bir çalışmaya katılmaya karar vermeden önce sormak isteyebileceğiniz soruları içeren Klinik Çalışmalar Hakkında Bilgi Edinin bölümüne bakın.
