Makalenin başlamasından önce, bilime ilk bakış.
MSI-H, MSS, MSI-L'yi anlama
-
MSS (MicroSatellite stabilitesi), mikro uydu stabilitesi, MSI ile karşılaştırıldığında, bariz bir MSI yoktur.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, yüksek frekanslı mikro uydu kararsızlığı), yani mikro uydu kararsızlığının frekansı yüksektir, genellikle% 30'dan yüksektir;
-
MSI-L (MikroSatellit İstikrarsızlık-Düşük, düşük frekanslı mikro uydu kararsızlığı), yani mikro uydu kararsızlığının frekansı düşüktür, genellikle% 30'dan azdır.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Rezeke edilemeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik kolorektal kanserli, hastalık geliştirmiş veya en azından önceki iki sistemik kemoterapi rejimine dirençli hastalar için, bunların% 95'i MSI-H yerine MSS'yi tespit edebilir. Peki MSS kolorektal kanser hastaları nasıl seçilir?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
Bu çalışmanın sonuçları bir kez daha doğrulamaktadır: MSS kolorektal kanser hastaları, immünoterapi (PD-L1) ilacı atuzumaba iyi yanıt vermemektedir. Cobtinib grubuyla kombine atezumabın medyan genel sağkalımı, tek başına atezumab grubunda 8.87 aya ve regofenib grubunda 7.10 aya kıyasla, immünoterapinin tek başına veya kombine olup olmadığına bakılmaksızın 8.51 aydı. Sağkalımda önemli bir fayda yoktur.
Medyan progresyonsuz sağkalım için, üç tedavi grubu 1.91 ay, 1.94 ay ve 2.00 aydı ve hiçbir fark yoktu. Derece 3/4 yan etki oranı kombinasyon tedavi grubunda% 61, atuzumab monoterapi grubunda% 31 ve regofenib grubunda% 58'dir.
Texas Anderson Kanser Merkezi Üniversitesi'nden bir araştırmacı olan Dr. Cathy Eng, "Bu sonuçlar MSS ve MSI-H arasındaki güçlü biyolojik farklılıkları vurguluyor ve bu iki hastalık türü arasındaki farklı tedavi gereksinimlerini vurguluyor" dedi.
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, frukintinib
-
EGFR: setuksimab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: İpilimumab
-
BRAF: Velofin
-
NTRK: Larotinib
Diğer ilgili hedef mutasyonlar tespit edilirse, karşılık gelen hedeflenen ilaç tedavisi seçilebilir.
Kolorektal kanser hastaları için, tüm insanlar için uygun bir grup sitotoksik kemoterapötik ajanın bir kombinasyonu olan standart bir kemoterapi-FOLFOXIRI (fluorourasil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) setini seçebilirsiniz.
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
