Toripalimab-tpzi är godkänt av FDA för nasofarynxkarcinom

I oktoberr 2023 godkände FDA toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) med cisplatin och gemcitabin som förstahandsbehandling för personer med lokalt avancerad nasofarynxcancer (NPC) som har spridit sig eller kommit tillbaka. FDA har godkänt toripalimab-tpzi som en enda behandling för vuxna med återkommande icke-operabel eller metastaserad NPC som utvecklats under eller efter platinainnehållande kemoterapi.

Effekten av toripalimab-tpzi med cisplatin och gemcitabin utvärderades i JUPITER-02 (NCT03581786), en randomiserad, multicenter, enkelregion, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 289 patienter med metastaserande eller återkommande, lokalt avancerad NPC som inte hade tidigare fått systemisk kemoterapi för återkommande eller metastaserande sjukdom. Patienterna tilldelades slumpmässigt (1:1) för att få toripalimab-tpzi med cisplatin och gemcitabin, följt av toripalimab-tpzi, eller placebo med cisplatin och gemcitabin, följt av placebo. För fullständig förskrivningsinformation om kemoterapiregimer, se länken ovan.

Det viktigaste effektmåttet var progressionsfri överlevnad (PFS), som fastställdes av en blindad oberoende granskningskommitté (BIRC) med hjälp av RECIST v1.1. Total överlevnad (OS) var ett annat resultat. Kombinationen toripalimab-tpzi visade en statistiskt signifikant förbättring av PFS, med en median PFS på 11.7 månader jämfört med 8.0 månader (hazard ratio [HR] 0.52 [95 % KI: 0.36, 0.74], p-värde=0.0003). En statistiskt signifikant förbättring av OS sågs också, med median OS som inte uppnåddes (95 % KI: 38.7 månader, ej uppskattningsbar) för den toripalimab-tpzi-innehållande kuren och 33.7 månader (95 % KI: 27.0, 44.2) för placebo- innehållande regim (HR 0.63 [95% KI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) var en öppen, multicenter, ett land, multikohortstudie på 172 patienter med icke-opererbar eller metastaserad NPC som tidigare fått platinabaserad kemoterapi eller haft sjukdomsprogression inom 6 månader efter avslutad platinabaserad kemoterapi. som neoadjuvant, adjuvant eller definitiv kemoradiationsbehandling för lokalt avancerad sjukdom. Patienterna gavs toripalimab-tpzi tills sjukdomsprogression av RECIST v1.1 eller oacceptabla toxicitet.

De viktigaste effektmåtten var bekräftad övergripande svarsfrekvens (ORR) och duration of response (DOR), som bestämdes av BIRC med RECIST v1.1. ORR var 21 % (95 % KI: 15, 28), med en median DOR på 14.9 månader (95 % KI: 10.3, ej uppskattningsbar).

Toripalimab-tpzi resulterade i immunmedierade biverkningar såsom pneumonit, kolit, hepatit, endokrinopatier, nefrit med njursvikt och hudreaktioner. Toripalimab-tpzi med cisplatin och gemcitabin orsakade de vanligaste biverkningarna (≥20%), inklusive illamående, kräkningar, minskad aptit, förstoppning, hypotyreos, hudutslag, pyrexi, diarré, perifer neuropati, hosta, infektion i rörelseorganen, övre andningsorganen, , yrsel och sjukdomskänsla. Trötthet, hypotyreos och muskuloskeletala besvär var de vanligaste biverkningarna (≥20%) som rapporterades med toripalimab-tpzi som enstaka läkemedel.

Den rekommenderade dosen av toripalimab-tpzi med cisplatin och gemcitabin är 240 mg var tredje vecka fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 24 månader. Den rekommenderade dosen av toripalimab-tpzi som engångsbehandling för tidigare behandlad NPC är 3 mg/kg varannan vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Se fullständig förskrivningsinformation för LOQTORZI