Augusti 20, 2021: Nyligen i maj 2021 godkändes Lumakras (sotorasib) av US Food and Drug Administration som den första behandlingen för vuxna patienter med icke-småcellig lungcancer som har genomgått minst en tidigare systemisk behandling och vars tumörer har en specifik typ av genetisk mutation som kallas KRAS G12C. Detta är den första riktade behandlingen som godkänts för maligniteter med någon KRAS-mutation, som står för cirka 25 % av mutationerna i icke-småcellig lungcancer. I icke-småcelliga lungtumörer står KRAS G12C-mutationer för ungefär 13 % av alla mutationer.
"KRAS-mutationer har länge ansetts vara resistenta mot läkemedelsbehandling, vilket representerar ett verkligt otillfredsställt behov för patienter med vissa typer av cancer", säger Richard Pazdur, MD, chef för FDA:s Oncology Center of Excellence och tillförordnad chef för Office of Oncologic Diseases i FDA:s Center for Drug Evaluation and Research. "Dagens godkännande representerar ett viktigt steg mot en framtid där fler patienter kommer att ha en personlig behandlingsmetod."
The genetic abnormalities that cause lungcancer, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated icke-småcellig lungcancer who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Dosen på 960 mg godkändes baserat på tillgängliga kliniska bevis samt farmakokinetisk och farmakodynamisk modellering som stödde dosen. Regeringen kräver en prövning efter marknadsföring som en del av utvärderingen av detta accelererade godkännande för att se om en lägre dos kommer att ha en liknande terapeutisk effekt.
Diarré, muskuloskeletal smärta, illamående, utmattning, leverskador och hosta är de vanligaste biverkningarna av Lumakras. Lumakras bör undvikas om patienter uppvisar symtom på interstitiell lungsjukdom och bör stoppas helt om sjukdomen diagnostiseras. Innan du börjar och medan du använder Lumakras bör läkare utvärdera en patients leverfunktionstester. Lumakras ska avbrytas, dosen sänkas eller helt avslutas om en patient utvecklar leverskada. Medan de tar Lumakras bör patienter undvika att ta syrareducerande mediciner, läkemedel som inducerar eller är substrat för vissa leverenzymer och läkemedel som är P-glykoproteinsubstrat.
Lumakras godkändes genom FDA:s Accelerated Approval-väg, vilket gör att myndigheten kan godkänna mediciner för allvarliga sjukdomar där det finns ett otillfredsställt medicinskt behov och behandlingen har visat sig ha särskilda biverkningar som är ganska sannolikt att förutsäga en klinisk nytta för patienter. Mer forskning behövs för att bekräfta och definiera Lumakras potentiella kliniska fördelar.
Denna applikation fick beteckningarna Fast Track, Priority Review och Breakthrough Therapy från FDA.
Lumakras utsågs också som ett särläkemedel, vilket ger ekonomiska incitament för att hjälpa och stimulera utvecklingen av behandlingar för sällsynta sjukdomar.
Project Orbis, en FDA Oncology Center of Excellence-insats, användes för att utföra denna granskning. Project Orbis skapar en mekanism för världsomspännande partners att skicka in och granska onkologiska läkemedel samtidigt. FDA arbetade med Therapeutic Goods Administration (TGA) i Australien, Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA), Health Canada och Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency om denna granskning (MHRA; Storbritannien). De andra tillsynsorganen granskar fortfarande ansökningarna.
Amgen Inc. fick FDA-godkännande för Lumakras.
Tillsammans med Lumakras har FDA godkänt QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR-kit (godkänt av QIAGEN GmbH) och Guardant360 CDx (certifierat av Guardant Health, Inc.) som Lumakras följeslagningsdiagnostik. För att bedöma om Lumakras är en lämplig behandling för patienter, analyserar QIAGEN GmbH-testet tumörvävnad och testet Guardant Health, Inc. analyserar plasmaprover. Om ingen mutation hittas i ett plasmaprov bör patientens tumör utvärderas.
källa: https://www.fda.gov/
Kolla hela artikeln här.
