Mars 2023:
Studietyp: Interventionell (klinisk prövning)
Beräknad anmälan: 30 deltagare
Tilldelning: N/A
Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
Interventionsmodellbeskrivning: en "3+3"-design används för att bestämma maximal tolererad dos (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D)
Maskering: Ingen (Open Label)
Primärt syfte: Behandling
Officiell titel: En öppen, enarmad, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten/preliminär effektivitet och bestämma den maximala tolererade dosen av B7-H3-inriktad CAR-T-cellterapi vid behandling av återkommande glioblastom
Faktiskt startdatum för studien: 27 januari 2022
Beräknat primärt slutdatum: 31 december 2024
Beräknat studieslutdatum: 31 december 2024
Dosökningsfas:
En "3+3" dosökningsdesign används för att bestämma MTD & R2PD. Anti-B7-H3 autolog CAR-T-celler gavs varannan vecka till patienter med följande doser för varje cykel och 4 cykler som en behandling. Dos 1: 3 patienter vid en dos på 20 miljoner celler för varje cykel. Dos 2: 3 patienter vid en dos på 60 miljoner celler för varje cykel. Dos 3: 3 patienter vid en dos på 150 miljoner celler för varje cykel. Dos 4: 3 patienter vid en dos på 450 miljoner celler för varje cykel. Dos 5: 3 patienter vid en dos på 900 miljoner celler för varje cykel.
R2PD bekräftelsefas:
Bestäm R2PD baserat på resultaten från den tidigare dosökningsstudien; Behandla ytterligare 12 patienter med anti-B7-H3 autolog CAR-T-celler varannan vecka på R2PD för att ytterligare bekräfta säkerheten för R2PD.
Vid varje dosfas, om patienterna visar tolerans och svar på behandling, dessa patienter skulle få flera kurser av behandling efter PI:s gottfinnande.
Kriterier
Inklusionskriterier
- Man eller kvinna i åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år)
- Patienter med återfall av glioblastom, bekräftat med positronemissionstomografi (PET) eller histologisk patologi
- A >= 30 % färgningsgrad av B7-H3 i hans/hennes primära/återkommande tumör vävnad genom den immunokemiska metoden;
- Karnofsky-skalapoäng >=50
- Tillgänglighet för att samla in mononukleära celler från perifert blod (PBMC)
- Adekvata laboratorievärden och adekvat organfunktion;
- Patienter med fertil/faderpotential måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel.
Exklusions kriterier
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kontraindikation till bevacizumab
- Inom 5 dagar före CAR-T-cellinfusionen, försökspersoner som får systemisk administrering av steroider med en dos högre än 10 mg/d prednison eller motsvarande doser av andra steroider (ej inklusive inhalerad kortikosteroid)
- Samtidigt med andra okontrollerade maligniteter
- Aktivt immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus, hepatit C-virus eller tuberkulosinfektion;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Autoimmuna sjukdomar;
- Får långvarig immunsuppressiv behandling efter organtransplantation;
- Allvarliga eller okontrollerade psykiatriska sjukdomar eller tillstånd som kan öka biverkningar eller störa utvärderingen av resultat;
- Inte återhämtat sig från toxiciteterna eller biverkningarna av tidigare behandling;
- Försökspersoner som har deltagit i den andra interventionsstudien inom en månad före inskrivningen, eller som har fått andra CAR-T-cellterapier eller genmodifierad cellterapi före inskrivningen.
- Försökspersoner med medicinska tillstånd som påverkar att underteckna det skriftliga informerade samtycket eller följa forskningsprocedurerna, inklusive, men inte begränsat till, kardio-cerebrala kärlsjukdomar, njurdysfunktion/-svikt, lungemboli, koagulationsrubbningar, aktiv systemisk infektion, okontrollerad infektion, etc. . al., eller patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa forskningsprocedurerna;
- Försökspersoner med andra tillstånd som skulle störa deltagande i rättegången efter utredarens gottfinnande.
