En studie av chimära antigenreceptor-T-lymfocyter (CAR-T) vid behandling av återfallande och refraktärt non-Hodgkin-lymfom

Detaljerad beskrivning:

Det här är en öppen studie med ett centrum, enarm och öppen etikett. Efter att ha uppfyllt behörighetskriterierna och anmält sig till prövningen kommer patienter att genomgå leukaferes för insamling av autologa lymfocyter. När cellerna har tillverkats kommer patienterna sedan att fortsätta till lymfodpletande kemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin under 1-2 dagar i följd följt av infusion av CAR T-celler med en måldos på 3-10×105 celler/kg.

Kriterier

Inklusionskriterier:

1. CD19-positiv icke-Hodgkin-lymfom bekräftat av cytologi eller histologi enligt WHO2016 kriterier:
   1. Diffust storcelligt B-cellslymfom: inklusive ospecificerat (DLBCL, NOS), kronisk inflammationsrelaterad DLBCL, primär kutan DLBCL (bentyp), EBV-positiv DLBCL (NOS); och höggradigt B-cellslymfom (inklusive höggradigt B-cellslymfom, NOS och höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang); och primärt mediastinalt stort B-cellslymfom; och T-cellsrik histiocytos B-cellslymfom; och transformerad DLBCL (såsom follikulärt lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi/litet B-lymfocytiskt lymfom transformerat DLBCL); patienter med ovanstående tumör typer har behandlats med åtminstone första- och andrahandsläkemedel och har stabil sjukdom i ≤12 månader, eller när det är bäst Sjukdomsprogression efter effekt; eller sjukdomsprogression eller återfall efter autolog stamcellstransplantation ≤12 månader;
   2. Enligt WHO2016-kriterier bekräftade cytologi eller histologi CD19-positiv: follikulär cell lymfom. Patienter med denna tumörtyp har fått åtminstone tredje linjens terapi, och återfall eller sjukdomsprogression har inträffat inom 2 år efter tredje linjens behandling eller mer. För närvarande i sjukdomsprogression, stabil sjukdom eller partiell remission;
   3. Enligt WHO2016 standardcytologi eller histologi bekräftade CD19 positiva: mantelcelllymfom. Sådana patienter har inte blivit botade eller fått återfall efter minst tre-linjers behandling och är inte lämpliga för stamcellstransplantation eller återfall efter stamcellstransplantation;
2. Ålder ≥18 år (inklusive tröskeln);
3. Enligt 2014 års version av Lugano-kriterierna finns det minst en tvådimensionell mätbar lesion som utvärderingsgrund: för intranodala lesioner definieras den som: lång diameter >1.5 cm; för extranodala lesioner bör lång diameter vara >1.0 cm;
4. Eastern Cooperative Oncology Group aktivitetsstatuspoäng ECOG-poäng 0-2;
5. Den venösa åtkomst som krävs för insamling kan fastställas, och det finns tillräckligt med celler insamlade genom icke-mobiliserad aferes för produktion av CAR-T-celler;
6. Lever- och njurfunktion, hjärt-lungfunktion uppfyller följande krav:
   • Serumkreatinin≤2.0×ULN;
   • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % och ingen uppenbar perikardiell effusion, inget onormalt EKG;
   • Syremättnad i blodet ≥92 % i icke-syretillstånd;
   • Totalt blodbilirubin≤2.0×ULN (förutom utan klinisk betydelse);
   • ALT och AST≤3.0×ULN (med levertumörinfiltration≤5.0×ULN);
7. Kunna förstå och frivilligt underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Fick CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi före screening;
2. Fick antitumörbehandling (förutom systemisk immunkontrollpunktsinhibering eller stimuleringsterapi) inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före screening. 3 halveringstider krävs för att registrera (t.ex. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-receptoragonist, 4-1BB-receptoragonist, etc.);
3. De som har fått hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före aferes, eller som tidigare har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), eller de som har solid organtransplantation; immunsuppression krävs inom 2 veckor före aferes Grad 2 och högre GVHD av läkemedlet;
4. Patienter med atriellt eller ventrikulärt lymfominvolverande eller behöver akut behandling på grund av tumörmassa såsom tarmobstruktion eller vaskulär kompression;
5. Har vaccinerats med levande försvagat vaccin inom 6 veckor innan spetälskan renas bort;
6. Cerebrovaskulär olycka eller epilepsi inträffade inom 6 månader före undertecknandet av ICF;
7. Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtbypass eller stent, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader före signering av ICF;
8. Aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus), förutom de som inte kräver systemisk behandling;
9. Maligna tumörer andra än non-Hodgkin-lymfom inom 5 år före screening, med undantag för adekvat behandlat cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal resektion, Duktal carcinoma in situ;
10. Okontrollerbar infektion inom 1 vecka före screening;
11. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titerdetektering är större än det normala referensintervallet; eller hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod C Hepatitvirus (HCV) RNA-titertest är större än det normala referensintervallet; eller humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; eller syfilistest positivt; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
12. Kvinnor som är gravida eller ammar; eller kvinnor i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest under screeningperioden; eller manliga eller kvinnliga patienter som är ovilliga att använda preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 1 år efter att ha fått CAR-T-cellinfusion;
13. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.