Food and Drug Administration godkände pembrolizumab (Keytruda, Merck) i kombination med fluoropyrimidin- och platina-innehållande kemoterapi den 16 november 2023. Detta godkännande är avsett för initial behandling av vuxna med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad HER2-negativ gastrisk eller gastroesofageal (GEJ) adenokarcinom.
Effektiviteten bedömdes i ett multicenter, randomiserat, dubbelblindt, placebokontrollerat experiment kallat KEYNOTE-859 (NCT03675737). Studien inkluderade 1579 patienter med HER2-negativ avancerad gastrisk eller GEJ adenokarcinom som inte hade genomgått systemisk terapi för metastaserande sjukdom tidigare. Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få antingen pembrolizumab 200 mg eller placebo tillsammans med utredarens val av kombinationskemoterapi, som inkluderade antingen cisplatin 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/dag i 5 dagar (FP) eller oxaliplatin 130 mg /m2 på dag 1 plus capecitabin 1000 mg/m2 två gånger om dagen i 14 dagar (CAPOX) i varje 21-dagars cykel.
Det primära effektmåttet var total överlevnad (OS). Studien utvärderade också progressionsfri överlevnad (PFS), övergripande svarsfrekvens (ORR) och duration of response (DOR) genom en blindad oberoende central granskning (BICR) baserad på RECIST v1.1-kriterier, med en gräns på 10 målskador och 5 målskador per organ.
Pembrolizumab kombinerat med kemoterapi ledde till en statistiskt signifikant förbättring av total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv svarsfrekvens (ORR). Medianöverlevnaden var 12.9 månader (95 % KI: 11.9, 14.0) med pembrolizumab och 11.5 månader (95 % KI: 10.6, 12.1) med placebo. Hazard ratio (HR) var 0.78 (95 % KI: 0.70, 0.87) med ett p-värde på <0.0001. Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) var 6.9 månader (95 % KI: 6.3, 7.2) och 5.6 månader (95 % KI: 5.5, 5.7) i de två grupperna, med en hazard ratio (HR) på 0.76 [95 % CI: 0.67, 0.85] och ett p-värde på <0.0001. Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) var 51 % (95 % KI: 48, 55) och 42 % (95 % KI: 38, 45) med ett statistiskt signifikant p-värde på mindre än 0.0001 i de två behandlingsgrupperna. Mediansvartiden (DOR) var 8 månader (95 % KI: 7.0, 9.7) för pembrolizumab och 5.7 månader (95 % KI: 5.5, 6.9) för placebo.
En ytterligare studie visade att patienter som fick pembrolizumab och hade tumörer som uttryckte PD-L1 CPS > 1 och CPS ≥ 10 hade statistiskt högre total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv svarsfrekvens (ORR).
15 % av patienterna upplevde permanent avbrytande av behandlingen med pembrolizumab på grund av biverkningar. Biverkningar som ledde till permanent upphörande i minst 1 % av fallen var infektioner och diarré.
Den föreslagna dosen för pembrolizumab är 200 mg var 3:e vecka eller 400 mg var 6:e vecka tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet. Administrera pembrolizumab före kemoterapi om de ges samma dag.
