Augusti 2023: Den fasta doskombinationen av niraparib och abirateronacetat (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), tillsammans med prednison, har godkänts av Food and Drug Administration för vuxna patienter med kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som har visat sig vara skadliga eller misstänks vara skadliga på grund av en BRCA-mutation.
Kohort 1 av MAGNITUDE (NCT03748641), en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som inkluderade 423 patienter med genmuterad mCRPC för homolog rekombinationsreparation (HRR), undersökte effektiviteten av behandlingen. Niraparib 200 mg och abirateronacetat 1,000 10 mg plus prednison 1 mg dagligen eller placebo och abirateronacetat plus prednison dagligen gavs till patienter i en 1:225 randomisering. Patienterna måste antingen ha genomgått en orkiektomi tidigare eller vara på GnRH-analoger. Abirateronacetat plus prednison i upp till fyra månader tidigare, tillsammans med kontinuerlig ADT, var den enda tidigare systemiska behandlingen som patienter med mCRPC var kvalificerade för. Patienter kan tidigare ha fått behandlingar riktade mot docetaxel eller androgenreceptorer (AR) under sin sjukdom. Tidigare docetaxel, tidigare AR-inriktad terapi, tidigare abirateronacetat med prednison och BRCA-status beaktades vid stratifiering av randomiseringen. 53 (423%) av de 2 individer som var inskrivna hade BRCA-genmutationer som sedan identifierades (BRCAm). Patienter med mCRPC som inte hade en HRR-genmutation (Kohort XNUMX av MAGNITUDE) upplevde ingen fördel eftersom meningslöshetsvillkoret var uppfyllt.
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS), fastställd genom blindad oberoende central granskning och baserat på Prostatacancer Arbetsgrupp 3 kriterier för ben, var det primära effektmåttet. Ett annat mål var total överlevnad (OS).
Med en median på 16.6 månader jämfört med 10.9 månader visade niraparib och abirateronacetat plus prednison en statistiskt signifikant förbättring av rPFS jämfört med placebo och abirateronacetat plus prednison (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). Hos BRCAm-patienterna visade en explorativ OS-analys en median på 30.4 jämfört med 28.6 månader (HR 0.79; 95 % KI: 0.55, 1.12) till förmån för den experimentella armen. Även om det fanns en statistiskt signifikant förbättring av rPFS i Cohort 1 Intention to Treat (ITT) HRR-populationen (HR 0.73; 95 % CI 0.56, 0.96; p=0.0217), var riskkvoterna för rPFS och OS i undergruppen 198 ( 47 %) patienter med icke-BRCA HRR-mutationer var 0.99 respektive 1.13, vilket visar att förbättringen i den ITT HRR-genmuterade populationen främst berodde på
Minskat hemoglobin, minskat antal lymfocyter, minskat antal vita blodkroppar, muskel- och skelettsmärta, trötthet, minskade blodplättar, ökat alkaliskt fosfatas, förstoppning, högt blodtryck, illamående, minskade neutrofiler, ökat kreatinin, ökat kalium, minskat kalium och ökad AST var de vanligaste biverkningarna (20%), tillsammans med laboratorieavvikelser. I kohort 1 av MAGNITUDE (n=423) krävde 27 % av patienterna med mCRPC som behandlades med niraparib och abirateronacetat med prednison en blodtransfusion, varav 11 % krävde flera transfusioner.
En daglig oral dos på 200 mg niraparib och 1,000 10 mg abirateronacetat i kombination med XNUMX mg prednison rekommenderas för Akeega tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet. Patienter som använder niraparib, abirateronacetat och prednison borde också ta en GnRH-analog samtidigt, eller så borde de ha genomgått bilateral orkiektomi.
