Nov 2023: Food and Drug Administration (FDA) godkände Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) i november 2023 för behandling av vuxna patienter med återfallande eller refraktära myelodysplastiska syndrom (MDS) som har en känslig isocitratdehydrogenas-1 (IDH1)-mutation enligt en FDA-godkänt test.
FDA godkände också Abbott RealTime IDH1 Assay som ett kompletterande diagnostiskt verktyg för att välja patienter att få ivosidenib.
Godkännandet baserades på AG120-C-001 (NCT02074839), en enarmad, öppen multicenterstudie med 18 vuxna patienter som hade återfall eller refraktär MDS och en IDH1-mutation. IDH1-mutationer identifierades genom användning av lokala eller centrala diagnostiska tester i perifert blod eller benmärg, och validerades därefter genom retrospektiv analys med Abbott RealTime IDH1-analysen.
Oralt inosidenib administrerades i en startdos på 500 mg per dag på ett kontinuerligt sätt i 28 dagar, eller tills hematopoetisk stamcellstransplantation, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffade. Medeldurationen av behandlingen var 9.3 månader. Efter att ha fått ivosidenib gjordes en stamcellstransplantation på en patient.
Hastigheten att gå från att behöva blodtransfusioner till att inte behöva dem, graden av fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) (2006 International Working Group-svar för MDS) och längderna på CR+PR användes för att bedöma hur väl behandlingen fungerade. Varje observerat svar utgjorde ett CR. 389.9 % var CR-graden (95 % KI: 17.3, 64.3 %). Mediantiden till CR var 1.9 månader, med ett intervall på 1.0 till 5.6 månader. Men medianvaraktigheten av CR kunde inte uppskattas, den sträcker sig från 1.9 till 80.8+ månader. Av de nio patienter som initialt var beroende av transfusioner av röda blodkroppar (RBC) och blodplättar, uppnådde sex (67 %) oberoende från RBC och blodplättstransfusioner inom en 56-dagarsperiod efter baslinjen. Sju av nio patienter som var transfusionsfria vid baslinjen, inklusive blodplätts- och RBC-transfusioner, förblev transfusionsfria under en 56-dagarsperiod efter baslinjeperioden (78 procent).
Jämfört med de vanligaste biverkningarna som observerats med ivosidenib monoterapi för AML, var dessa de vanligaste biverkningarna. Förutom gastrointestinala (förstoppning, illamående, artralgi, letargi, hosta och myalgi) inkluderar dessa symtom även hudutslag och artralgi. QTc kan också förlängas av Tibsovo.
En boxad varning ingår i förskrivningsinformationen för att varna patienter och vårdpersonal om risken för potentiellt dödlig differentieringssyndrom.
Se fullständig förskrivningsinformation för Tibsovo.
