Nov 2023: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) beviljades godkännande av Food and Drug Administration (FDA) som en neoadjuvant behandling i kombination med platinainnehållande kemoterapi och som en postkirurgisk adjuvansbehandling för resektabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) tumörer som mäter 4 cm eller mer i diameter, i kombination med platinainnehållande kemoterapi.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som involverade 797 patienter med AJCC 8:e upplagan resektabel steg II, IIIA eller IIIB NSCLC som inte tidigare hade behandlats, bedömde läkemedlets effekt. Patienter som genomgick platinabaserad kemoterapi randomiserades (1:1) för att få pembrolizumab eller placebo var tredje vecka under fyra cykler (neoadjuvant behandling).
Därefter, under maximalt tretton cykler (adjuvant behandling), administrerades patienterna antingen fortsatt pembrolizumab som singelmedel eller placebo var tredje vecka. Det kirurgiska fönstret och specifikationerna för kemoterapi finns tillgängliga på länken till läkemedelsetiketten ovan.
De primära utfallsmåtten på effekt var utredare-bedömd händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS). Median OS för dem som fick placebo var 52.4 månader (95 % KI: 45.7, NE) och uppnåddes inte i pembrolizumab-armen (95 % KI: ej uppskattningsbar [NE], NE]; p-värde=0.0103). Riskkvoten [HR] var 0.72 [95 % KI: 0.56, 0.93]; p-värde=0.0103]. Medianvärdet för EFS i placeboarmen var 17 månader (95 % KI: 14.3, 22.0) jämfört med 17 månader i pembrolizumab-armen (95 % KI: 34.1 månader, NE) (HR 0.58 [95 % KI: 0.46, 0.72]; p-värde=0.0001).
De biverkningar som oftast rapporterades av 20 % eller fler av patienterna i KEYNOTE-671 var följande: illamående, trötthet, neutropeni, anemi, förstoppning, minskad aptit, minskat antal vita blodkroppar, muskel- och skelettsmärta, hudutslag, trängsel, kräkningar, diarré och dyspné.
En jämförelsevis lägre frekvens av biverkningar förhindrade operation för 6 % av patienterna i pembrolizumab-armen som fick neoadjuvant behandling, jämfört med 4.3 % i placebo-armen. Dessutom upplevde 3.1 % av patienterna som fick neoadjuvant behandling och kirurgi i pembrolizumab-armen kirurgiska förseningar jämfört med 2.5 % i placebo-armen. Säkerhetsinformationen för de neoadjuvanta och adjuvanta faserna finns i länken till läkemedelsetiketten ovan.
Pembrolizumab ordineras i en dos på 200 mg var 3:e vecka eller 400 mg var 6:e vecka. Vid administrering samma dag som kemoterapi, bör pembrolizumab administreras i förväg.
