US Food and Drug Administration godkände Venetoclax (Venclexta) kombinerat med rituximab (VenR) för behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) baserat på data om minimal restsjukdom (MRD) från fas III MURANO-studien, och effekten är betydligt bättre I kombination med bendamustin och rituximab (BR) regim.
MURANO-studien visade att effekten av kemoimmunterapi för CLL är relaterad till möjligheten att uppnå MRD-omvandling, och om effekten av riktad läkemedelsbehandling för eldfast eller återfall CLL är relaterad till MRD-omvandling, eftersom frekvensen av MRD-omvandling hos dessa patienter är relativt okänd. låg.
MURANO-studien visade att VenR-regimen hade bättre PFS för eldfast eller återfall CLL jämfört med BR-regim (HR0.17), och MRD för perifert blod och benmärg blev negativ. Omvandlingen av MRD till negativ i VenR-gruppen var inte relaterad till om patienten hade del (17p), icke-IGVH-mutation, TP53-mutation och andra ogynnsamma prognostiska faktorer. I VenR-gruppen hade 121/194 patienter (62%) MRD-negativ i slutet av kombinationsbehandlingen. Vid en medianuppföljning på 13.8 månader (5.6-23.0 månader) hade 100 patienter (83%) fortfarande negativ MRD och 2 patienter Progression till PD, 2 fall dog av irrelevant sjukdom, 2 fall utvecklades till Richters syndrom, 15 fall ( 12%) MRD blev positiv [1 fall MRD≥10 ^ (-2) och PD, 14 fall MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) och 2 av dem var PD, 1 dog och 11 fortfarande hade inga framsteg.
VenR-behandling av eldfast eller återfall CLL har en hög grad av konsistens för att erhålla perifer blod- och benmärgs-MRD-omvandling, och status för perifert blod-MRD är signifikant relaterad till klinisk effekt. VenR kan göra det möjligt för patienter att få djup och hållbar MRF-omvandlingsfrekvens med hög perifert blod i ett tidigt skede och har inget att göra med om patienter har negativa prognostiska faktorer, vilket är betydligt bättre än BR-programmet. Återkomsten av MRD ses endast hos ett fåtal patienter och behöver inte nödvändigtvis leda till klinisk sjukdomsprogression. Det föreslås att VenRs effekt är signifikant bättre än BR-regimen, och det är för närvarande en rekommenderad behandling för eldfast eller återfall CLL.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
