April 2022: Vuxna patienter med inoperabel eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer som har fått en tidigare anti-HER2-baserad regim antingen i metastaserande miljö, eller i neoadjuvant eller adjuvant miljö och som har utvecklat sjukdomsåterfall under eller inom 6 månader efter avslutad behandling har blivit ges fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo, Inc.) av Food and Drug Administration.
DESTINY-Breast03 (NCT03529110) var en multicenter, öppen, randomiserad studie som inkluderade 524 patienter med HER2-positiv, icke-resekterbar och/eller metastaserad bröstcancer som tidigare hade fått trastuzumab och taxanbehandling för metastaserande sjukdom eller haft sjukdomsåterfall under eller inom 6 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant terapi. Patienterna gavs Enhertu eller ado-trastuzumab emtansin intravenöst var tredje vecka tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression. Hormonreceptorstatus, tidigare pertuzumabbehandling och visceral sjukdomshistoria användes för att stratifiera randomiseringsprocessen.
Progressionsfri överlevnad (PFS) var det primära effektutfallsmåttet, vilket fastställdes av en blindad oberoende central granskning med RECIST v.1.1 poängsystem. De primära sekundära utfallsmåtten inkluderade total överlevnad (OS) och verifierad objektiv svarsfrekvens (ORR). Enhertu-armen hade en median-PFS på ej uppnådd (95 procents konfidensintervall: 18.5, ej uppskattningsbar) och ado-trastuzumab emtansin-armen hade en median-PFS på 6.8 månader (95 procents konfidensintervall: 5.6, 8.2). Hazard ratio var 0.28 (95 procents konfidensintervall: 0.22 till 0.37; p=0.0001). 16 procent av patienterna hade dött vid tiden för PFS-studien, medan OS fortfarande var i sin linda. Enhertu-armen hade en ORR på 82.7 procent (95 procent CI: 77.4, 87.2) vid baslinjen, medan de som fick ado-trastuzumab emtansin hade en ORR på 36.1 procent (95 procent KI: 30.0, 42.5).
Illamående, utmattning, kräkningar, skallighet, förstoppning, anemi och muskuloskeletala besvär var de vanligaste biverkningarna (incidens >30 procent) hos patienter som tog Enhertu. Kräkningar, interstitiell lungsjukdom, lunginflammation, pyrexi och urinvägsinfektion var allvarliga biverkningar hos mer än 1 % av patienterna som fick Enhertu. En varning i ruta på förskrivningsanvisningarna varnar läkare för risken för interstitiell lungsjukdom och embryo-fosterskada.
Enhertu ges som en intravenös infusion en gång var tredje vecka (21 dagars cykel) tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Se fullständig förskrivningsinformation för Enhertu.
