April 2022: Food and Drug Administration godkände Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., ett Novartis-företag) för behandling av vuxna patienter med prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-positiv metastaserande kastrationsresistent prostatacancer ( mCRPC) som har behandlats med androgenreceptor (AR) pathway inhibition och taxanbaserad kemoterapi.
Samma dag godkände FDA Locametz (gallium Ga 68 gozetotid), ett radioaktivt diagnostiskt medel för positronemissionstomografi (PET) av PSMA-positiva lesioner, inklusive urval av patienter med metastaserad prostatacancer för vilka lutetium Lu 177 vipivotid tetraxetan PSMA- riktad terapi är indicerad. Locametz är det första radioaktiva diagnostiska medlet som godkänts för patientval vid användning av ett terapeutiskt medel för radioligand.
Patienter med tidigare behandlad mCRPC bör väljas ut för behandling med Pluvicto med Locametz eller annat godkänt PSMA-11-avbildningsmedel baserat på PSMA-uttryck i tumörer. PSMA-positiv mCRPC definierades som att ha minst en tumörskada med gallium Ga 68 gozetotidupptag större än normal lever. Patienter uteslöts från inskrivning om några lesioner som översteg vissa storlekskriterier i den korta axeln hade ett upptag mindre än eller lika med upptaget i normal lever.
Effekten utvärderades i VISION (NCT03511664), en randomiserad (2:1), multicenter, öppen studie som utvärderade Pluvicto plus bästa standard för vård (BSoC) (n=551) eller enbart BSoC (n=280) på män med progressiv, PSMA-positiv mCRPC. Alla patienter fick en GnRH-analog eller hade tidigare bilateral orkiektomi. Patienterna krävdes att ha fått minst en AR-väghämmare och 1 eller 2 tidigare taxanbaserade kemoterapiregimer. Patienterna fick Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) var 6:e vecka i upp till totalt 6 doser plus BSoC eller enbart BSoC.
Studien visade en statistiskt signifikant förbättring av de primära endpoints för total överlevnad (OS) och radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS). Hazard ratio (HR) för OS var 0.62 (95 % KI: 0.52, 0.74; p<0.001) för jämförelsen mellan Pluvicto plus BSoC och BSoC. Median OS var 15.3 månader (95 % KI: 14.2, 16.9) i Pluvicto plus BSoC-armen respektive 11.3 månader (95 % KI: 9.8, 13.5) i BSoC-armen. Tolkning av storleken på rPFS-effekten var begränsad på grund av en hög grad av censur från tidigt avhopp i kontrollarmen.
De vanligaste biverkningarna (≥20%) som inträffade i högre frekvens hos patienter som fick Pluvicto var trötthet, muntorrhet, illamående, anemi, minskad aptit och förstoppning. De vanligaste laboratorieavvikelserna som förvärrades från baslinjen hos ≥30 % av patienterna som fick Pluvicto var sänkta lymfocyter, sänkt hemoglobin, sänkta leukocyter, sänkta blodplättar, sänkt kalcium och sänkt natriumhalt. Behandling med Pluvicto kan leda till risk för exponering för strålning, myelosuppression och njurtoxicitet. Säkerhetsuppföljningen i VISION var inte tillräcklig för att fånga sena strålningsrelaterade toxiciteter.
Den rekommenderade dosen av Pluvicto är 7.4 GBq (200 mCi) intravenöst var 6:e vecka i upp till 6 doser, eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
