Juli 2023: Food and Drug Administration gav ett påskyndat godkännande till epcoritamab-bysp (Epkinly, Genmab US, Inc.) för recidiverande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som inte specificerats på annat sätt, inklusive DLBCL som kommer från indolent lymfom och höggradigt lymfom B-cellslymfom efter två eller flera rader av systemisk terapi.
Epcoritamab-bysp, en bispecifik CD20-riktad CD3 T-cell engagerare, testades i EPCORE NHL-1 (NCT03625037), en öppen, multi-kohort, multicenter, enarmad studie med patienter med recidiverande eller refraktär B-cell lymfom. Effektpopulationen bestod av 148 patienter med recidiverande eller refraktär DLBCL, inte annat specificerat, inklusive DLBCL från indolent lymfom och höggradigt B-cellslymfom, efter två eller flera rader av systemisk terapi, inklusive minst en anti-CD20 monoklonal antikroppsinnehållande terapi.
En oberoende granskningskommitté använde Lugano 2014-kriterierna för att ta reda på den totala svarsfrekvensen (ORR), som var nyckelmåttet på effektivitet. ORR var 61 % (95 % KI: 53–69), och 38 % av patienterna hade en fullständig reaktion. Med en medianuppföljning på 9.8 månader för svarspersoner var den beräknade mediansvarstiden (DOR) 15.6 månader (95 %CI: 9.7, ej uppnådd).
The prescription information has a Boxed Warning about cytokinfrisättningssyndrom (CRS), which can be serious or even kill you, and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), which can also be serious or kill you. Among the warnings and measures, infections and cytopenias are mentioned. 51% of the 157 people with relapsed or refractory large B-cell lymfom who took the suggested dose of epcoritamab-bysp had CRS, 6% had ICANS, and 15% had serious infections. 37% of people with CRS had Grade 1, 17% had Grade 2, and 2.5% had Grade 3. 4.5% of ICANS cases were Grade 1, 1.3% were Grade 2, and 0.6% were Grade 5.
Epcoritamab-bysp ska endast ges av en utbildad medicinsk personal med rätt medicinskt stöd för att hantera allvarliga reaktioner som CRS och ICANS. På grund av risken för CRS och ICANS bör personer som tar 48 mg på dag 15 av cykel 1 stanna på sjukhuset i 24 timmar.
De biverkningar som inträffade oftast (cirka 20 %) var CRS, trötthet, smärta i muskler och leder, reaktioner på injektionsstället, feber, buksmärtor, illamående och diarré. De vanligaste laboratorieavvikelserna av grad 3 till 4 (10 %) var ett lägre antal lymfocyter, neutrofiler, vita blodkroppar, hemoglobin och blodplättar.
Den föreslagna behandlingsplanen är att ge epcoritamab-bysp subkutant var 28:e dag tills sjukdomen förvärras eller biverkningarna är för dåliga. I cykel 1 är den föreslagna dosen 0.16 mg dag 1, 0.80 mg dag 8 och 48 mg dag 15 och 22. Detta följs av en fast dos på 48 mg varje vecka för cykel 2 till 3, varannan vecka för cyklerna 4 till 9, och sedan var fjärde vecka på dag 1 i efterföljande cykler.
View full prescribing information for Epkinly.
