Maj 2023: Chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi är en innovativ utveckling inom området individualiserad cancerterapi. Patientens egna T-celler modifieras genetiskt under tillverkningsprocessen för att uttrycka en syntetisk receptor som binder till ett tumörantigen. Patientens kropp infunderas sedan med CAR T-celler som har odlats för kliniskt bruk och är redo att bekämpa cancerceller. Även om CAR T-cellsterapi betraktas som ett betydande framsteg inom cancerimmunterapi är den inte utan nackdelar.
Chimär antigenreceptor T-cell (CAR T-cell) terapi är en banbrytande komponent i behandlingen av hematologiska maligniteter. Sex CAR T-cellsterapier har för närvarande godkänts av US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel och ciltacabtagene autoleucel), men bara en (tis) erbjuds i Korea. I denna studie talar vi om de svårigheter och hinder som CAR T-cellsbehandling nu står inför i Korea, såsom svårigheterna med patienttillgänglighet, kostnad och ersättning.
År 2021 hoppade många koreanska företag in i utvecklingen av CAR-T-terapier. Branschinsiders hävdar att lokala biofarmaceutiska företag är glada över det lokala godkännandet av Novartis CAR-T-terapi (ingrediens: tisagenlecleucel).
Genom att introducera chimära antigenreceptorer i immunologiska T-celler är CAR-T-terapi en typ av cellterapi som riktar sig mot cancerceller. Det kallas ibland för ett "mirakelanticancerläkemedel" på grund av dess anmärkningsvärda svarsfrekvens.
Dess produktion är en mödosam process som inkluderar att samla patientens T-celler på ett sjukhus och odla dem i en anläggning som följer god tillverkningssed (GMP).
CAR T-Cell produktions- och administrationsprocess
Tisa-cel, den enda kommersiellt licensierade CAR T-cellsprodukten i Korea, är en autolog personlig cellulär terapi som kräver leukaferesoperationer före T-cellsdonation från patienten. Tillverkningen av dessa celler anförtros därefter till licensierade tillverkningsanläggningar (på andra halvklot). De färdiga produkterna skickas till sjukhus för patientinfusion efter tillverkning och kvalitetskontroll [2]. Patienterna står inför ett stort hinder på grund av administrationstekniken och CAR T-cellproduktionens invecklade. Begränsade produktionstider kan förhindra genomförandet av efterföljande processer eftersom produktionen är starkt beroende av tillverkarnas personal, medan avbrott i leveranskedjan ibland orsakar oförutsedda förseningar.
Frånvaron av ackrediterade CAR T-cellsbehandlingsanläggningar är ytterligare ett viktigt problem med patienttillgänglighet. CAR T-cellsbehandling kräver redan mycket resurser eftersom det kräver ett stort antal högutbildade yrkesmän och en pålitlig infrastruktur [3]. Det behövs en intensivvårdsavdelning, en leukaferesanläggning, tillräckligt med celllagring, en strukturerad klinisk enhet med definierade protokoll för att övervaka och hantera patienter som utvecklar akuta problem samt en klinisk enhet med välorganiserade arbetsområden. Hematologer, hängivna specialister inom intensivvårdsmedicin, neurologer och utbildade sjuksköterskor krävs ständigt när det gäller medicinsk personal. Det koreanska ministeriet för livsmedels- och drogsäkerhet måste också utvärdera alla centra som planerar att tillhandahålla CAR T-cellsterapi i enlighet med "lagen om säkerheten för och stöd för avancerad regenerativ medicin och avancerade biologiska produkter" och "tillämpningsdekretet av lagen om säkerheten för och stöd för avancerad regenerativ medicin och avancerade biologiska produkter” [4]. Som ett resultat är Seoul fysiskt hem för majoriteten av Koreas CAR T-cellsterapianläggningar, vilket lägger till de redan befintliga restriktionerna.
Hög kostnad & CAR T-Cell terapi produktion i Korea
Den höga kostnaden för medicinen som utvecklats av multinationella läkemedelsföretag gör det svårt för koreanska patienter att få tillgång till det. Som ett resultat har koreanska företag skapat och lokaliserat CAR-T-behandlingar i ett försök att ta itu med dessa problem. Många företag har antingen börjat utveckla CAR-T-terapier eller deklarerat sin avsikt att göra det, inklusive Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex och Vaxcell Bio.
Som det första koreanska företaget att påbörja en klinisk prövning av CAR-T-behandling i Korea, fick Curocell godkännande från ministeriet för livsmedels- och läkemedelssäkerhet i februari för en klinisk fas 1-prövning av CRC01, en CAR-T-behandlingskandidat.
Företaget har använt sin unika teknologi känd som "övervinna immunsuppression" för att utveckla CRC01, en CD19 CAR-T-terapi som hämmar uttrycket av immunkontrollpunktsreceptorer, PD-1 och TIGIT.
Efter rekryteringen av patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom som hade återfall eller varit refraktär efter två eller flera omgångar av systemisk kemoterapi, genomför företaget just nu prövningarna på Samsung Medical Center. Företaget Curocell, som startade behandlingen i april, väckte nyligen förväntan genom att släppa de preliminära resultaten av sin fas 1-lägsta dos kohortdata.
At101 är en CD19 CAR-T-terapikandidat, och Abclon hade lämnat in sin nya läkemedelsansökan för en fas 1-studie i juni. Patienter med recidiverande eller resistent B-cell non-Hodgkins lymfom är målpopulationen för företaget.
Tillsynsmyndigheter har ännu inte gett företaget chansen. GC Cell har för avsikt att utveckla sin CAR-T-behandling i USA, till skillnad från Curocell och Abclon.
Genom Novacel avser man att genomföra en klinisk prövning för en mesotelinspecifik CAR-T-terapi. Dessutom vill företaget hantera solida cancerformer.
Stora universitetssjukhus har börjat forska om CAR-T-terapier och gör sig redo att sätta upp relaterade infrastrukturer, så intresset för CAR-T-terapier är inte begränsat till företag.
Den första CAR-T-cellbehandlingsanläggningen i landet debuterade i april på Samsung Medical Center. Seoul St. Mary's Hospital och Eutilex skrev en MOU i september för att arbeta tillsammans för att utveckla en CAR-T-terapi.
Dessutom, tidigare denna månad gav ministeriet för livsmedels- och läkemedelssäkerhet och ministeriet för hälsa och välfärd Seoul National University Hospital sin välsignelse för en klinisk prövning av CAR-T-terapi för pediatriska patienter med återfall/refraktär akut lymfoblastisk leukemi.
