Från och med den 15 december 2023 godkände Food and Drug Administration (FDA). enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) tillsammans med pembrolizumab (Keytruda, Merck) för personer som har lokalt avancerat eller metastaserande urotelialt karcinom (la/mUC). FDA gav tidigare snabbt godkännande till denna kombination för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelial karcinom som inte kan få behandling som innehåller cisplatin.
Studien tittade på hur väl det fungerade i EV-302/KN-A39 (NCT04223856), en randomiserad, öppen studie med 886 personer som hade lokalt avancerat eller metastaserande uroteliala karcinom och inte hade haft någon systemisk behandling för avancerad sjukdom tidigare. Patienterna fick slumpmässigt antingen enfortumab vedotin-ejfv med pembrolizumab eller platinabaserad kemoterapi (gemcitabin med antingen cisplatin eller karboplatin). Randomisering kategoriserades baserat på cisplatinberättigande, PD-L1-uttryck och förekomsten av levermetastaser.
De primära effektmåtten var total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) utvärderade av en opartisk central granskningsgrupp utan partiskhet.
Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab visade statistiskt signifikanta förbättringar av total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med platinabaserad behandling. Medianöverlevnaden var 31.5 månader (95 % KI: 25.4, ej uppskattningsbar) för patienter som behandlades med enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab och 16.1 månader (95 % KI: 13.9, 18.3) för dem som genomgick platinabaserad kemoterapi. Farokvoten var 0.47 (95 % KI: 0.38, 0.58) med ett p-värde på mindre än 0.0001. Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) var 12.5 månader (95 % KI: 10.4, 16.6) för patienter behandlade med enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab, och 6.3 månader (95 % KI: 6.2, 6.5) för dem som genomgick platina- baserad kemoterapi. Hazard ratio (HR) var 0.45 (95 % KI: 0.38, 0.54) med ett p-värde på mindre än 0.0001.
De vanligaste biverkningarna (≥20%) som observerats hos patienter som behandlats med enfortumab vedotin-ejfv i kombination med pembrolizumab inkluderade olika laboratorieavvikelser såsom ökat aspartataminotransferas, ökat kreatinin, hudutslag, ökat glukosvärde, perifer neuropati, ökat lipas, minskade lymfocyter, ökat alaninaminotransferas, minskat hemoglobin, trötthet, minskat natrium, minskat fosfat, minskat albumin, klåda, diarré, alopeci, minskad vikt, minskad aptit, ökat urat, minskat neutrofiler, minskat kalium, torra ögon, illamående, förstoppning, ökad kalium , urinvägsinfektion och minskade blodplättar.
Den föreslagna dosen av enfortumab vedotin-ejfv i kombination med pembrolizumab är 1.25 mg/kg (upp till 125 mg för patienter som väger 100 kg eller mer) ges som en intravenös infusion som varar 30 minuter på dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabla biverkningar.
Den föreslagna dosen av pembrolizumab i kombination med enfortumab vedotin-ejfv är 200 mg ges som intravenös infusion var tredje vecka eller 3 mg var sjätte vecka fram till sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller två års behandling.
Cancer
Lutetium Lu 177 dotatate är godkänt av USFDA för pediatriska patienter 12 år och äldre med GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotatate, en banbrytande behandling, har nyligen fått godkännande från US Food and Drug Administration (FDA) för pediatriska patienter, vilket markerar en betydande milstolpe inom pediatrisk onkologi. Detta godkännande representerar en ledstjärna av hopp för barn som kämpar mot neuroendokrina tumörer (NET), en sällsynt men utmanande form av cancer som ofta visar sig vara resistent mot konventionella terapier.
Alysha Mendossa
Maj 11, 2024
