Feb 2023: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Dessa beteckningar lägger till behandlingens tidigare års särläkemedelsbeteckning från tillsynsorganet.
Dessa beteckningar, som erbjuder ekonomiskt och regulatoriskt stöd, är avsedda att påskynda utvecklingen av läkemedel som har potential att behandla allvarliga, livshotande eller ovanliga sjukdomar för vilka det för närvarande inte finns tillräckliga behandlingar.
"Med hjälp av sin ... innovativa produktpipeline [och] integrerade tillverknings- och kliniska kapacitet, siktar IASO på att leverera transformativa, botande och prisvärda terapier som uppfyller otillfredsställda medicinska behov till patienter i Kina såväl som runt om i världen", sade företaget i sitt tillkännagivande .
USA-försök med CT103A väntas i maj
Fast track-status låter dig gå igenom en rullande granskning och se om du kvalificerar dig för snabbare godkännande och en prioriterad granskning. Rullande granskning innebär att ett företag kan skicka in delar av en myndighetsansökan när de är klara, istället för att vänta tills alla delar är gjorda innan myndigheten kan granska ansökan.
Accelererat godkännande, även kallat "villkorligt godkännande", ges till behandlingar vars omedelbara tillgänglighet fyller ett medicinskt behov som ännu inte har tillgodosetts, så länge som tidiga bevis visar att fördelarna med behandlingen överväger riskerna.
Med en RMAT-beteckning kan du prata med FDA tidigt, ofta och på nära håll. I fallet med ett accelererat godkännande kan de kliniska bevis som behövs för att bekräfta terapins fördelar och få ett fullständigt godkännande komma från andra källor än den traditionella bekräftande kliniska prövningen, vilket vanligtvis sparar tid och pengar.
Hittills har CT103A endast prövats på myelompatienter i Kina, där det ansågs vara en banbrytande behandling och nu granskas snabbt. Där arbetar IASO och Innovent Biologics tillsammans för att göra CT103A.
I december godkände FDA IASO:s ansökan om ett nytt prövningsläkemedel. Detta innebar att CT103A kunde användas i kliniska tester i USA
En klinisk fas 1b-studie (NCT05698303) kommer att testa behandlingen på upp till 12 vuxna med RRMM för att se hur säker och effektiv den är. Studien kommer att göras vid MD Anderson Cancer Center vid University of Texas i Houston, Texas. Det beräknas börja i maj.
Chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi fungerar genom att göra det lättare för T-celler, som är en typ av immunceller som kan bekämpa cancer, att hitta och attackera cancerceller.
Att samla in en patients T-celler och ändra dem i labbet för att göra en receptor, eller CAR, som känner igen specifika proteiner på cancerceller är huvudtanken bakom denna metod. När dessa konstruerade celler sätts tillbaka i kroppen bör de hitta och döda cancerceller utan att skada kroppens friska celler.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-cellterapier that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
I en tidig pilotfas 1-studie (ChiCTR1800018137) i Kina fick 18 personer med RRMM behandlingen. Efter ungefär ett år hade alla fått svar på behandlingen. Nästan tre fjärdedelar (72,2%) hade ett fullständigt svar eller bättre, vilket betyder att deras tumör var borta.
Hittills har IOSA:s CAR T-cellsterapi endast testats i Kina
Därefter startades en fas 1/2-studie kallad FUMANBA-1 (NCT05066646) i Kina för att testa säkerheten och effektiviteten av CT103A hos upp till 132 vuxna med RRMM.
Förra året, vid European Hematology Association Research Conference, hölls en presentation som heter "Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Den 21 januari 2022 hade CT103A använts för att behandla 79 personer, och den genomsnittliga tiden för uppföljning var nästan 10 månader.
Dessa patienter hade redan genomgått en median av fem behandlingslinjer, av vilka några var immunmodulerande läkemedel, proteasomhämmare och CD38-hämmare. Tolv (15.2%) av dem hade redan behandlats med icke-human BCMA-riktad CAR-T-cellterapi.
Efter en median på 16 dagars behandling visade resultaten att de flesta patienter (94.9 %) hade åtminstone ett partiellt svar. Detta inkluderade 68.4 % av patienterna som hade ett fullständigt svar eller bättre och 89.9 % av patienterna som hade ett mycket bra partiellt svar eller bättre.
Tio personer med extramedullärt myelom, en typ av cancer som växer utanför benmärgen, blev alla bättre av behandlingen. Alla dessa människor blev bättre efter behandlingen, och 90 % av dem blev bättre eller helt bättre.
The response rate for the 12 people who had CAR T-cellterapi before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Av hela gruppen på 79 patienter var 92.4% också negativa för minimal kvarvarande sjukdom, eller det lilla antalet cancerceller som ibland kan finnas kvar efter behandling och orsaka att sjukdomen kommer tillbaka.
Säkerhetsprofilen för CT103A var bra och lätt att hantera.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-cellterapier. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom, ett allvarligt immunsvar som påverkar nervsystemet, sågs hos två personer. Deras symtom var milda eller måttliga och försvann.
I allmänhet orsakade CT103A inte immunsvar som var emot behandlingen, även om 16.5 % av patienterna testade positivt för antikroppar mot CT103A.
I en fas 1 FUMANBA-2-studie (NCT05181501) testas upp till 20 nydiagnostiserade, högriskpatienter med multipelt myelom för att se om CT103A kan hjälpa dem.
