En forskargrupp vid Cancer Research Institute (CSI) vid National University of Singapore har utvecklat ett nytt peptidläkemedel som heter FFW som kan förhindra utvecklingen av hepatocellulärt karcinom (HCC) eller primärt lever cancer . Denna landmärkefynd öppnar dörren för effektivare behandling av levercancer och minskade biverkningar.
SALL4 is a protein associated with tumor growth and has been used as a prognostic marker and drug target for HCC, lung cancer and leukemia. It is usually present in a growing fetus, but is inactive in adult tissues. In some cancers, such as HCC, SALL4 is reactivated, leading to tumör tillväxt.
Läkemedelsmolekyler som verkar på proteiner, såsom SALL4-NuRD, kräver vanligtvis att målproteinet har en liten "ficka" i sin 3D-struktur, där läkemedelsmolekylerna kan existera och fungera. I den tidiga forskningen fann man att SALL4-proteinet interagerar med ett annat protein NuRD och bildar ett partnerskap som är avgörande för utvecklingen av cancer som HCC. SALL4 designad av detta forskargrupp letade inte efter "fickor" utan designade biomolekyler som blockerar interaktionen mellan SALL4 och NuRD. Studier har visat att blockering av denna interaktion kan orsaka tumörcellsdöd och minska tumörcellsrörelse.
FFW can effectively block protein-protein interactions, and does not require “pockets” to take effect. The research team also found that when combined with sorafenib, FFW can reduce the growth of sorafenib-resistant HCC. Although most riktade terapier are small-molecule drugs, well-designed peptide drugs (such as FFW) tend to have higher selectivity than large-molecule surfaces and are less toxic than small molecules.
Singapore-forskaren Dr Liu Bee Hui sa: Baserat på den information vi har fått från strukturen och det globala genuttrycket fortsätter vi att studera denna peptid och andra peptider med liknande strukturer för att så småningom göra dem till kliniska läkemedel och ge patienter nytta.
