Рак грлића материце
Према статистици Светске здравствене организације из 2012. године, у свету се сваке године јави скоро 530,000 нових случајева рака грлића материце, а годишњи број умрлих је 266,000. Више од 85 одсто пацијената је концентрисано у земљама у развоју, а у Кини сваке године има више од 130,000 нових случајева рака грлића материце. Инциденција рака грлића материце је уско повезана са инфекцијом. Велики број молекуларних епидемиолошких студија је открио да је упорна инфекција високоризичним хуманим папилома вирусом (ХПВ) главни узрок рака грлића материце и неопходан услов. Под неким помоћним факторима (запаљење репродуктивног тракта) Узрокују рак грлића материце и подстичу прогресију тумора.
Епидемиолошки преглед ХПВ инфекције рака грлића материце
ХПВ је дволанчани кружни ДНК вирус. Тренутно је пронађено више од 180 ХПВ подтипова, од којих је око 40 подтипова инфекције аналног репродуктивног тракта, а 15 типова може изазвати малигне туморе аналног репродуктивног тракта, познате као ХПВ високог ризика.
ХПВ инфекција високог ризика је неопходан услов за рак грлића материце, али неће сви људи заражени ХПВ-ом развити рак грлића материце. Епидемиолошке студије су показале да је стопа високог ризика ХПВ инфекције у популацији око 15% до 20%, више од 50% жена има ХПВ инфекцију након првог секса, а 80% жена је заражено ХПВ-ом током свог живота. . Међутим, више од 90% жена може бити очишћено од стране имунолошког система у року од 3 године након инфекције ХПВ-ом. Само 10% пацијената може имати упорну инфекцију, а <1% пацијената са упорном инфекцијом ће на крају развити рак грлића материце. Међу особама са имунодефицијенцијом [углавном онима зараженим вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ)], ризик од рака грлића материце је значајно повећан, што је повезано са немогућношћу тела да очисти ХПВ. Појава рака грлића материце је сложен вишестепени процес који захтева три процеса: вирусну инфекцију, преканцерозне лезије и инвазивни канцер. Обично је потребно више од 10 година од високоризичне ХПВ инфекције до инвазивног рака грлића материце.
Клиничке манифестације ХПВ инфекције нису специфичне
Главни пут инфекције ХПВ-ом је сексуални контакт. ХПВ инфицира базалне ћелије преко оштећене коже и слузокоже. Пошто је ХПВ вирус скривен, виремија неће настати без контакта са крвотоком и почетним имунолошким системом, тако да неће бити очигледне упале у клиници. У исто време, ХПВ може да избегне уклањање имуног система тако што регулише пут интерферона или смањује експресију рецептора сличних Толлу.
The replication of HPV virus depends on the host DNA replication system. As the basal cells differentiate and mature into surface cells, the virus replication accelerates and the virus particles are released as the cells undergo natural apoptosis. This process takes about 3 weeks. Once the virus is detected by the initial and acquired immune system, the body will initiate a series of immune inflammation reactions to clear the virus, but the overall clinical manifestations are not specific.
Тренутно не постоји специфичан третман за високоризичне ХПВ инфекције у клиници. Најважнија ствар након ХПВ инфекције је цитолошки скрининг грлића материце, годишњи преглед ХПВ-а и колпоскопија ако је потребно да се искључи рак грлића материце и преканцерозне лезије. Механизам високог ризика ХПВ-а који узрокује рак грлића материце
Карциногенеза високоризичног ХПВ-а углавном се јавља преко вирусних онкопротеина Е6 и Е7, који у комбинацији са хуманим П53 и Рб протеинима утичу на пролиферацију ћелија и регулацију ћелијског циклуса, узрокујући абнормалну пролиферацију и трансформацију ћелија, а онкопротеини Е6 и Е7 имају одређену синергију. Студија је такође открила да онкопротеин Е5 такође игра важну улогу у имунолошкој регулацији и канцерогенези.
Веза између ХПВ карциногенезе и других инфекција и запаљења репродуктивног тракта
Студије су откриле значајне промене у локалним цитокинима грлића материце [као што су интерферон (ИФН), интерлеукин 10 (ИЛ-10), ИЛ-1, ИЛ6 и фактор некрозе тумора (ТНФ), итд.] код рака грлића материце и преканцерозних лезија, што сугерише локална упала Постоји одређена улога у настанку рака грлића материце. Студије су показале да онкопротеини Е5, Е6 и Е7 ХПВ-а могу да индукују осу циклооксигеназа-простагландин (ЦОКС-ПГ). Претходне студије су откриле да ЦОКС2 игра важну улогу у оштећењу ДНК, инхибицији апоптозе, ангиогенези и развоју тумора. Епидемиолошке студије су откриле да пацијенти са инфекцијама гениталног тракта као што су гонокок, кламидија и херпесвирус тип 2 имају значајно повећан ризик од рака грлића материце. Механизам повећаног ризика од рака грлића материце код пацијената са локалним вагиналним инфекцијама и локалном упалом може изазвати локалну метаплазију ткива. Ови метапластични епители могу повећати шансу за ХПВ инфекцију и ХПВ вирусно оптерећење. Мета-анализа сугерише да је инфекција хламидијом синергистички фактор за рак грлића материце. Стога, смањење инфекција гениталног тракта и контрола локалне упале такође могу бити важан аспект смањења рака грлића материце.
