Март КСНУМКС: Револуционарни приступ ЦАР-Т ћелијска терапија има потенцијал да поништи оно што је постало медицински аксиом: да изузетан ефекат лечења на туморе долази на рачун значајних опасности по безбедност пацијената.
Пацијенти који су лечени мало модификованом верзијом одобреног ЦАР-Т имали су предности упоредиве са ранијим студијама, али без типичних нежељених ефеката који понекад шаљу пацијенте у болницу и захтевају скупе додатне третмане.
Према недавно објављеним подацима, суђење је укључило само 25 особа у Кини. Стручњаци верују да ако се налази могу дуплирати, мало молекуларног поправљања би могло учинити ЦАР-Т сигурнијим и доступнијим.
„Ово изгледа веома обећавајуће“, рекла је Јилл О'Доннелл-Тормеи, извршна директорка Института за истраживање рака, непрофитне организације. „Очигледно је да је то рано у игри, али одговор који су добили од 25 људи које су до сада видели је запањујући.”
ЦАР-Т третмани се праве тако што се узимају пацијентове сопствене имуне ћелије, генетски их модификују да циљају туморе, а затим им се убризгавају супстанце које подстичу природну одбрану тела да се придружи борби. Научници су се фокусирали на завршну фазу у поступку стварања сигурнијег лека.
Почели су са Новартисовим Кимриахом, који је одобрен за лечење две врсте малигних болести крви, а затим су креирали сопствене аналоге, сваки сашивене заједно са нешто другачијом секвенцом аминокиселина. Приметили су нешто занимљиво када су испробали ове мутације код мишева: један од модификованих ЦАР-Т је био у стању да убије ћелије рака без изазивања грозничавог имунолошког одговора или изазивања упале мозга, што су два најчешћа значајна нежељена дејства третмана ћелијама.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Др Си-Ји Чен, професор имунологије на Универзитету Јужне Калифорније и главни аутор листа, изјавио је: „То је било заиста велико изненађење за нас.“ Ченови сарадници су такође били затечени.
Изгледало је да је модификовани ЦАР-Т пронашао имунолошку слатку тачку, привлачећи довољно цитокина да има ефекат на рак без изазивања пустошења. Међутим, нејасно је зашто је то тако. Могуће је да су лиценцирани ЦАР-Т-ови као што су Кимриах и Иесцарта компаније Гилеад Сциенцес једноставно превише моћни и да мања терапија може постићи исте резултате са мањим ризиком. То може бити и ствар случаја.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the лимфом department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Ту је и питање дугорочне одрживости, које превазилази фундаменталну науку. Одобрени ЦАР-Т често доводе до дуготрајних ремисија. Др Мишел Садлен, имунолог у Меморијалном центру за рак Слоун Кетеринг, каже да је Ченова стратегија краткорочно сигурнија, али да се мора видети да ли ће ефекти потрајати.
"Проблем је у томе што ако ослабите ЦАР, то је сјајно ако смањите производњу цитокина, али можете ли смањити терапеутски ефекат?" Саделаин је објаснио. „Ево где је велики знак питања. „Само ће време показати“, каже наратор.
Осим ових забринутости, изгледи за сигурнији ЦАР-Т могу значајно проширити приступ третману који је тренутно доступан само у великим установама за рак. Нежељени ефекти лечења често захтевају специјалистичку негу и стручност која није доступна у болницама у заједници, што ограничава број пацијената који се могу лечити.
Онда је ту цена. Цена ЦАР-Т третмана је више од 370,000 долара по третману, иако то не укључује трошкове хоспитализације или лекова за сузбијање имунитета. Према Ејвери Пози, ан имунотерапија истраживач на Универзитету у Пенсилванији, коначни трошак у најтежим случајевима често се приближава милион долара.
„Оно што становници Пенна зову 'ЦАР-тастрофија'“, рекао је Посеи о мешавини имунолошких штетних ефеката и неуротоксичности.