Jún 2023: Úrad pre potraviny a liečivá vyčistil talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) enzalutamidom pre mutácie génu homologickej rekombinácie (HRR) pri metastatickej kastrácii odolnej rakovine prostaty (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive rakovina prostaty (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Najdôležitejším meradlom účinnosti bolo rádiografické prežívanie bez progresie (rPFS) podľa RECIST verzie 1.1 pre mäkké tkanivo a štandardov pracovnej skupiny 3 pre rakovinu prostaty pre kosť. Urobila to zaslepená, nezávislá centrálna kontrola.
V skupine s mutovaným génom HRR preukázal talazoparib s enzalutamidom štatisticky významné zlepšenie rPFS v porovnaní s placebom s enzalutamidom, pričom medián nebol dosiahnutý oproti 13.8 mesiacom (HR 0.45; 95 % CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . V prieskumnej štúdii podľa stavu mutácie BRCA bol pomer rizika pre rPFS u pacientov s mCRPC s mutáciou BRCA (n=155) 0.20 (95 % CI: 0.11–0.36) a u pacientov s mCRPC bez mutácie génu BRCAm HRR, to bolo 0.72 (0.49–1.07).
Laboratórne abnormality a vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli viac ako 10% času, boli únava, znížené krvné doštičky, znížený vápnik, nevoľnosť, znížená chuť do jedla, znížený obsah sodíka, znížený fosfát, zlomeniny, znížený horčík, závraty, zvýšený bilirubín, znížený draslík a dysgeúzia. Všetkých 511 pacientov s mCRPC, ktorí boli liečení talazoparibom a enzalutamidom na TALAPRO-2, potrebovalo krvnú transfúziu, pričom 22 % potrebovalo viac ako jednu. U dvoch pacientov sa zistil myelodysplastický syndróm/akútna myeloidná leukémia (MDS/AML).
Odporúčaná dávka talazoparibu je 0.5 mg užívaná perorálne raz denne s enzalutamidom, kým sa ochorenie nezhorší alebo nežiaduce účinky sú príliš zlé. Enzalutamid sa má užívať ústami raz denne v množstve 160 mg. Pacienti, ktorí užívali talazoparib a enzalutamid, mali užívať aj analóg GnRH alebo im mali byť odstránené obidva semenníky.
Zobraziť úplné informácie o predpisovaní lieku Talzenna
