July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible imunoterapia can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis je dlhodobé autoimunitné ochorenie, ku ktorému dochádza, keď imunitný systém tela napadne proteín nachádzajúci sa v mieste, kde nervové bunky hovoria so svalmi. Ochorenie je charakterizované svalovou slabosťou, ktorá sa zhoršuje, keď je osoba aktívna, a niekedy sa zlepšuje, keď osoba odpočíva. Hlavným cieľom liečby, ktorú teraz máme, je znížiť symptómy, najmä svalovú slabosť.
V štúdii dostalo 14 ľudí s generalizovanou myasténiou gravis rôzne množstvá Descartes-08, modifikovanej formy terapie CAR-T, ktorá sa zameriava na bunky, ktoré vytvárajú protilátky spôsobujúce myasténiu gravis. Zistilo sa, že najlepšia dávka je jedna tableta raz týždenne počas šiestich týždňov. Včasné informácie o tom, ako dobre liečba funguje, sú povzbudivé, ale na určenie toho, ako dobre funguje, sú potrebné ďalšie klinické testy. U troch ľudí, ktorí užívali Descartes-08, zmizli všetky alebo takmer všetky symptómy. Tieto účinky trvali šesť mesiacov po liečbe. Dvaja ďalší už nepotrebovali liečbu intravenóznym imunoglobulínom, ktorý sa podáva niektorým ľuďom so závažnou MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Cartesian Therapeutics, povedal: "Videli sme hlboké, dlhotrvajúce reakcie na Decartes-08, ktoré trvali najmenej šesť mesiacov po liečbe." "Teraz sme začali väčšiu randomizovanú, placebom kontrolovanú štúdiu, ktorá je prvou svojho druhu pre umelú adoptívnu bunkovú terapiu."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With rakoviny krvi, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Mnohé imunoterapie, vrátane CAR-T, môžu spôsobiť veľké vedľajšie účinky, ktoré sú síce tolerovateľné v prípadoch pokročilého karcinómu, ale znemožňujú ich použitie v prípadoch myasthenia gravis a iných dlhodobých stavov. T-bunky sú zvyčajne zmenené DNA, ktorá zostáva v bunke a kopíruje sa vždy, keď sa bunka delí. To môže zosilniť pôsobenie a spôsobiť nebezpečné vedľajšie účinky.
Descartes-08 nepoužíva DNA na zmenu T-buniek, pretože DNA sa pri delení buniek kopíruje. Namiesto toho používa messenger RNA (mRNA), ktorá sa nekopíruje, keď sa bunky delia. Výsledkom je krátka doba liečby, ktorá sa podáva viackrát namiesto jednej dávky, ako zvyčajne funguje terapia CAR-T naprogramovaná DNA. Hlavným cieľom tejto štúdie bolo nájsť správnu dávku Descartes-08 na zníženie symptómov svalovej slabosti a zároveň spôsobiť čo najmenej vedľajších účinkov.
Vo väčšom Klinická štúdia, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
