2022 marca: Výskumníci Centra MD Anderson Cancer Center z Texaskej univerzity zistili, že axi-cel, autológny anti-CD19 chimérický antigénový receptor (CAR T-bunková terapia), je bezpečnou a účinnou terapiou prvej línie pre pacientov s vysoko rizikovými veľkými B-bunkami. lymfóm (LBCL), skupina, ktorá zúfalo potrebuje nové a účinné liečby.
Tieto zistenia boli prezentované na virtuálnom výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti v roku 2020.
Tradične približne polovica pacientov s vysokorizikovým LBCL, podskupinou ochorenia, v ktorej pacienti majú lymfóm s dvojitým alebo trojitým zasiahnutím alebo ďalšie klinické rizikové faktory identifikované medzinárodným prognostickým indexom (IPI), nedosiahla dlhodobé ochorenie. remisie štandardnými liečebnými prístupmi, ako je chemoimunoterapia.
Táto skúška predstavuje krok k realizácii CAR T bunková terapia a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Lymfóm and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. CAR T bunková terapia, v prípade úspechu môže urobiť jednorazovú infúziu s liečbou ukončenou za jeden mesiac.
Na základe kľúčového výskumu ZUMA-1 je Axi-cel v súčasnosti licencovaný na liečbu ľudí s recidivujúcim alebo refraktérnym LBCL, ktorí už podstúpili dve alebo viac línií systémovej liečby. Štúdia ZUMA-12 je otvorená, jednoramenná, multicentrická štúdia fázy 2, ktorá stavia na zisteniach štúdie ZUMA-1 s cieľom posúdiť použitie axi-celu ako liečby prvej línie u pacientov s vysokorizikovým LBCL. .
Podľa priebežnej štúdie ZUMA-12 malo 85 percent pacientov liečených axi-celom celkovú odpoveď a 74 % malo úplnú odpoveď. Po mediáne sledovania 9.3 mesiaca vykazovalo 70 % regrutovaných pacientov pokračujúcu odozvu pri limite údajov.
Zníženie počtu bielych krviniek, encefalopatia, anémia a syndróm uvoľnenia cytokínov boli najčastejšie vedľajšie účinky spojené s liečbou axi-celom. V čase, keď boli údaje analyzované, boli všetky nežiaduce udalosti vyriešené.
Okrem toho, v porovnaní s prípadom, keď sa imunoterapeutické produkty vyrábali od pacientov, ktorí už podstúpili niekoľko línií chemoterapie, maximálna hladina CAR T buniek prítomných v krvi, ako aj medián expanzie CAR T buniek, boli v tejto skúške vyššie. prvá línia CAR T bunková terapia.
"Táto zdatnosť T buniek by mohla byť spojená s vyššou terapeutickou účinnosťou, čo by malo za následok lepšie výsledky u pacientov," dodal Neelapu.
Po vynikajúcich priebežných výsledkoch lieku ZUMA-12 plánujú výskumníci pokračovať v sledovaní pacientov, aby sa zabezpečilo, že ich reakcie na liek budú dlhodobé.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big B-cell lymfóm.
