2022 marca: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) bol schválený Food and Drug Administration na prevenciu akútnej reakcie štepu proti hostiteľovi (aGVHD) u dospelých a pediatrických pacientov vo veku 2 rokov a starších, ktorí dostávajú transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) zo zhodnej alebo 1 alely- nezhodný nepríbuzný darca. Toto je prvá liečba aGVHD, ktorá bola schválená FDA. Na určenie klinickej účinnosti sa v aplikácii použili údaje z reálneho sveta (RWD). RWD sa vzťahuje na klinické údaje, ktoré sa systematicky zhromažďujú z mnohých zdrojov, vrátane údajov z registra, s cieľom poskytnúť dôkazy v reálnom svete (RWE).
V dvoch výskumoch sa skúmala účinnosť detí vo veku šesť a viac, ktoré dostali HSCT od zhodného darcu alebo darcu s nezhodou 1 alely.
GVHD-1 (NCT 01743131) bola randomizovaná (1:1), dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia, v ktorej pacienti dostávali abatacept alebo placebo v kombinácii s CNI a MTX po podaní 8 z 8 ľudských leukocytových antigénov (HLA )-zodpovedal HSCT. Zatiaľ čo ťažké (III.-IV. stupeň) prežívanie bez aGVHD sa významne nezlepšilo u pacientov, ktorí dostávali Orenciu v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo na 180. deň po transplantácii (HR 0.55; 95 percent CI 0.26, 1.18), miera OS v deň 180 po HSCT bolo 97 percent (95 percent CI: 89 percent, 99 percent) u pacientov, ktorí dostávali abatacept v porovnaní s 84 percentami (95 percent CI: 73 percent, 91 percent) u pacientov (HR 0.33; 95 percent CI: 0.12, 0.93 ). Na 180. deň po HSCT bola miera stredne ťažkého (II.-IV. stupňa) aGVHD bez prežitia u pacientov, ktorí dostali abatacept, 50 % (95 percent CI: 38 percent, 61 percent), v porovnaní s 32 % (95 percent CI : 21 percent, 43 percent) u pacientov, ktorí dostávali placebo (HR 0.54; 95 percent CI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, klinická analýza založená na údajoch Centra pre medzinárodný výskum transplantácií krvi a drene (CIBMTR) u pacientov, ktorí v rokoch 7 až 8 dostali 2011 z 2018 HSCT zhodných s HLA, odhalila viac dôkazov o účinnosti. Výsledky 54 pacientov liečených abataceptom v spojení s CNI a MTX na prevenciu aGVHD boli porovnané so 162 pacientmi náhodne vybranými z registra CIBMTR, ktorí boli liečení len CNI a MTX. Pacienti, ktorí dostali abatacept v kombinácii s CNI a MTX, mali na 98. deň po HSCT mieru OS 95 percent (78 percent CI: 100 percent, 180 percent) v porovnaní so 75 percentami (95 percent CI: 67 percent, 82 percent) u pacientov ktorí dostávali len CNI a MTX.
Anémia, hypertenzia, reaktivácia CMV/infekcia CMV, pyrexia, pneumónia, epistaxa, znížený počet buniek CD4, hypermagneziémia a akútne poškodenie obličiek sú najčastejšími vedľajšími účinkami (desať percent) abataceptu na prevenciu aGVHD. Pacienti užívajúci abatacept majú dostať antivírusovú profylaxiu infekcie vírusom Epstein-Barrovej pred začatím liečby a šesť mesiacov po nej, ako aj sledovať infekciu/reaktiváciu cytomegalovírusu.
Navrhovaná dávka abataceptu sa určuje podľa veku pacienta a je uvedená v materiáli na predpisovanie. Informácie o predpisoch lieku Orencia sú dostupné v plnom znení.
Na vykonanie tohto prehľadu sa použil projekt Orbis, úsilie Onkologického centra excelentnosti FDA. Projekt Orbis vytvára mechanizmus pre celosvetových partnerov na predkladanie a kontrolu onkologických liekov súčasne. FDA na tomto prehľade spolupracoval s Health Canada, Swissmedic a izraelským ministerstvom zdravotníctva. Ostatné regulačné orgány stále posudzujú žiadosti.
