What is NK-cell therapy?
Každý deň sa v človeku replikujú bilióny buniek. Vplyvom karcinogénov (fajčenie, ionizujúce žiarenie, Helicobacter pylori atď.) môže počas procesu replikácie denne zmutovať asi 500,000 1 až XNUMX milión buniek. Niektoré mutantné bunky sa ďalej stávajú rakovinovými bunkami.
Imunitná légia
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Existujú tri hlavné armády:
1. Základná légia: lymfocyt
T lymfocyty Lymfocyty závislé od týmusu, hlavné lymfocyty v krvi a recirkulácia
B lymfocyty sa vyvíjajú v burze burzy alebo jej izoaktívnych orgánoch (kostná dreň), ktoré sa po stimulácii antigénom môžu diferencovať na plazmatické bunky produkujúce protilátky.
NK bunky, LAK bunky nepotrebujú smrtiaci účinok senzibilizácie na antigén
2. Pomocná légia: Prezentácia antigénov
Mononukleárna makrofágová fagocytóza, prítomný antigén TD, vyvolávajú imunitnú odpoveď, protinádorový účinok, sekrécia bioaktívneho média
DC bunky sú skupinou heterogénnych buniek s najsilnejšou funkciou prezentácie antigénu a sú jedinými profesionálnymi bunkami prezentujúcimi antigén, ktoré môžu aktivovať naivné T bunky
3. Ostatné lézie imunitných buniek
Neutrofily, eozinofilné / bázické granulocyty a žírne bunky, krvné doštičky, červené krvinky.
Čo je NK Cell?
Immune Relay Battle: Prvá bunka Stick-NK
Imunitná bitka v našom tele je úplne rovnaká ako anti-nepriateľská vojna vyvodená vo filme. Rovnako ako štafeta vyžaduje jasné rozdelenie práce troch armád, dôkladný bojový plán a koordinované operácie na zničenie nepriateľa jedným zásahom.
V boji proti nádorové bunky, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the nádor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK bunka s najsilnejším zabíjacím účinkom
NK bunky
Celé meno: Natural Killer Cell
Zdroj: Odvodené priamo z kostnej drene, ktorej vývoj závisí od mikroprostredia kostnej drene
Funkcia: Cieľové bunky zabité NK bunkami sú hlavne nádorové bunky, bunky infikované vírusom, väčšie patogény (ako sú huby a parazity), alotransplantované orgány a tkanivá.
Celý názov NK buniek je Natural Killer Cell (NK), čo je tretia skupina lymfocytov paralelne s T a B bunkami v jadrovej bunkovej légii. NK bunky sú veľké a obsahujú cytoplazmatické častice, preto sa nazývajú lymfocyty s veľkými časticami. Má tri najväčšie vlastnosti:
Po prvé, je to vrodený imunitný systém ľudského tela. Je to jednoznačne vojak v popredí. Takmer všetky nádorové bunky budú najskôr napadnuté NK bunkami.
Po druhé, má širokospektrálny protinádorový účinok, nevyžaduje rozpoznávanie špecifické pre nádor a nie je obmedzený inhibičnou aktivitou hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) na povrchu buniek. Čas spustenia je najrýchlejší a T bunkám je potrebné predložiť antigény, aby mohli rozlišovať medzi „nepriateľom a nepriateľom“.
Po tretie, spätná väzba o situácii je aktuálna. Akonáhle sa nájde „situácia nepriateľa“, rýchlo sa „nahlási“ a aktivuje sa imunitná obrana a imunitné zabíjanie celého imunitného systému.
Preto je účinok usmrcovania rakoviny silný.
Počet NK buniek v ľudskom tele je však relatívne malý, predstavuje asi 15% z celkového počtu lymfocytov v periférnej krvi a asi 3% až 4% v slezine. Môžu sa tiež objaviť v pľúcach, pečeni a črevnej sliznici, ale v týmuse, lymfatických uzlinách a hrudnom katétri sú zriedkavé.
Ako NK bunky zabíjajú rakovinové bunky?
NK bunky hrajú kľúčovú úlohu v prvej línii obrany proti rakovine. NK bunky majú tri protirakovinové účinky:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK bunky ničiace rakovinové bunky
NK bunky existujú v ľudskej krvi a sú „prvými respondentmi“. Je to ako policajt, ktorý mal službu v tele. Keď krv prúdi okolo, NK bunky pokračujú v kontakte s ostatnými bunkami pri hliadkovaní. Akonáhle je v tele nájdená abnormalita, okamžite stabilná, presná, bezohľadne počkajte nejaký čas na riešenie. Napádajú a uvoľňujú cytotoxické častice obsahujúce perforín a granzym na membránu cieľových buniek pred nasadením T buniek, čo spúšťa sebadeštrukciu rakovinových buniek. Môžu tiež eliminovať rakovinové kmeňové bunky cirkulujúce v tele a pomôcť zabrániť metastázovaniu.
Bunková imunoterapia NK
Aj keď môžu NK bunky rýchlo brániť a priamo na ne útočiť, sú iba malou časťou imunitného systému a tvoria iba 10% bielych krviniek. A štúdia zistila, že po 25 rokoch života klesá ľudská imunita a počet NK buniek sa zmenšuje. Počet a aktivita NK buniek u pacientov s nádormi a pacientov po operácii nádoru sa do istej miery zmenil a nemôžu účinne pôsobiť protirakovinovo.
Vedci sa v súčasnosti zameriavajú na „adoptívnu“ terapiu NK bunkami, zhromažďujú NK bunky od blízkych darcov a injikujú ich pacientom. Ukázalo sa to ako bezpečné a na rozdiel od terapie T bunkami NK bunky nespôsobujú v tkanivách príjemcu chorobu štep proti hostiteľovi.
Súčasné medzinárodné stratégie NK buniek pre nádor imunoterapia sú:
1. In vitro aktivovaná autológna alebo alogénna NK bunková terapia;
2. Skombinujte NK bunky a monoklonálne protilátky (ako sú inhibítory imunitných kontrolných bodov), aby ste vyvolali protilátkovo špecifickú cytotoxicitu;
3. Vytvorte bunkovú imunoterapiu CAR-NK.
Aktivujte auto receptory NK buniek: Blokujte inhibičné receptory na bunkových membránach NK protilátkami alebo stimulujte aktivity
receptory na zvýšenie aktivity lýzy NK buniek
V kombinácii s inhibítormi imunitného kontrolného bodu: terapia kontrolným bodom v kombinácii s inou imunoterapiou riadenou NK môže byť zameraná na viac typov nádorov, ktoré v súčasnosti nereagujú na existujúcu liečbu.
NK bunky modifikované chimérickým antigénovým receptorom: môžu výrazne zlepšiť špecifickosť účinnosti NK buniek. Táto myšlienka je podobná konštrukcii CAR-T: CAR zahŕňa extracelulárne rozpoznávacie domény (ako je scFv) na rozpoznávanie nádorovo špecifických antigénov; transmembránová doména a intracelulárna signalizačná doména (CD3ζ reťazec) môžu indukovať aktiváciu NK buniek.
Aký je rozdiel medzi terapiou NK bunkami a T bunkami?
V oblasti imunoterapie rakoviny sa ľudia zameriavajú na mobilizáciu protinádorových T buniek. V súčasnosti FDA schválila dve bunkové terapie CAR-T.
T bunky aj NK bunky dokážu rozpoznať a zabiť rakovinové bunky, ale postupujú veľmi odlišnými spôsobmi.
T bunky musia „prezentovať“ niektoré časti svojich cieľových buniek iným imunitným bunkám, aby ich mohli rozpoznať ako cudzie bunky a agregovať T bunky do útočných vzorcov.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Prirodzené zabíjačské bunky sú zobrazené v zelených napadnutých myších nádoroch. NK bunky môžu byť kľúčom k imunoterapii rakoviny. Modrá ukazuje krvné cievy. Zdroj obrázkov: Dr. Michele Ardolino a Dr. Brian Weist
Výhody NK bunkovej terapie
1. Imunobunková terapia je štvrtou liečebnou metódou po operácii, chemoterapii a rádioterapii. NK bunková terapia kombinovaná s rádioterapiou a chemoterapiou môže účinne odstrániť nádorové bunky, ktoré nie je možné úplne odstrániť chirurgickým zákrokom;
2. NK bunková terapia kombinovaná s rádiochemoterapiou môže zlepšiť účinnosť rádiochemoterapie a znížiť vedľajšie účinky;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Pravidelné ošetrenie NK bunkami po operácii môže zabrániť opakovaniu a metastázovaniu rakoviny;
5. Zmierniť rakovinovú bolesť, zlepšiť spánok, zlepšiť kvalitu života pacienta a predĺžiť životný cyklus pacienta;
6. U menej zdravých ľudí môže použitie NK bunkovej terapie znížiť riziko rakoviny.
Medzinárodná aktualizácia NK Cell Therapy
Japonská imunoterapia NK bunkami
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Americká NK bunková imunoterapia
USA zaradili NK bunky do pokusov s imunoterapiou rakoviny!
Žena s akútnej myeloidnej leukémie (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Hoci je terapia NK bunkami v Spojených štátoch stále len v počiatočných klinických štúdiách, klinický výskum pribúda.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastický syndróm (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Kto je vhodný na bunkovú terapiu NK?
1. Pacienti so zlou postavou pred operáciou nádoru, pomalým zotavovaním sa po operácii a obavou z úplného vyhubenia okultných rakovinových buniek.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pacienti, ktorí chcú použiť rôzne liečebné postupy na dosiahnutie terapeutických účinkov kvôli strachu z vedľajších účinkov rádioterapie a chemoterapie.
4. Pacienti s pokročilými rakovinovými bunkami sa rozšírili do celého tela, ale konvenčné liečebné metódy boli bezmocné a pacienti, ktorí očakávajú predĺženie prežitia a zlepšenie kvality života.
Proces liečby NK bunkovou terapiou
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Prípad liečby bunkovou NK
Zdroj prípadu: Autoritatívna klinika NK bunkovej terapie v Japonsku
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced rakovina slinivky (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Liečba bola neočakávane veľmi plynulá. Po prvom ošetrení sa CA19-9 priamo znížil na 7355. Po štvrtom ošetrení vysoko aktivovanými NK bunkami klesol na 141.
Koncom roka 2016 opätovne skontrolované CT snímky ukázali, že metastatické lézie, ako sú pečeňové a pľúcne bronchiálne lymfatické uzliny, zmizli. Rakovina pankreasu v primárnom mieste sa tiež zmenšila o viac ako polovicu.
Aj keď nebol úplne obnovený, proces liečby je veľmi plynulý. Pred začatím liečby boli urobené najhoršie prípravy a dokonca nemusí trvať ani priebeh liečby, ale na konci prvého priebehu liečby sa fyzický stav pacienta výrazne zlepšil.
