Lifileucel je schválený USFDA pre neresekovateľný alebo metastatický melanóm

Úrad pre potraviny a liečivá udelil zrýchlený súhlas lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) dňa 16. februára 2024. Toto schválenie je určené pre dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom, ktorí boli predtým liečení protilátkou blokujúcou PD-1. Okrem toho musia byť pacienti pozitívni na BRAF V600 a dostávali inhibítor BRAF s inhibítorom MEK alebo bez neho.

Otvorená jednoramenná štúdia sa uskutočnila celosvetovo vo viacerých centrách a kohortách s cieľom posúdiť bezpečnosť a účinnosť u pacientov s neresekovateľnými alebo metastatickými melanóm. Títo pacienti dostali predchádzajúcu liečbu aspoň jednou systémovou terapiou, ktorá zahŕňala protilátku blokujúcu PD-1. Ak boli pozitívne testovaní na mutáciu BRAF V600, boli tiež liečení inhibítorom BRAF, s alebo bez inhibítora MEK. Z 89 pacientov, ktorým bol podaný lifileucel, boli dvaja vynechaní, pretože produkt nespĺňal špecifikácie a piati boli vylúčení z dôvodu porovnateľnosti produktu. Lifileucel sa podával po liečebnom režime na odstránenie lymfy, ktorý zahŕňal cyklofosfamid v dávke 60 mg/kg denne s mesnou počas 2 dní, po ktorom nasledoval fludarabín v dávke 25 mg/m2 denne počas 5 dní. Pacientom sa podával IL-2 (aldesleukín) v dávke 600,000 8 IU/kg každých 12 až 6 hodín až do 3 dávok medzi 24 až 21.1 hodinami po infúzii, aby sa podporil rast buniek in vivo. Stredná podaná dávka lifileucelu bola 109 x 2 životaschopných buniek. Medián počtu podaných dávok IL-6 (aldesleukínu) bol XNUMX.

Primárne metriky účinnosti boli miera objektívnej odpovede (ORR) a trvanie odpovede (DoR). Medián času počiatočnej reakcie na lifileucel bol 1.5 mesiaca. Štúdia ORR zahŕňala 73 účastníkov, ktorým bol podávaný lifileucel v rámci predpísaného dávkovacieho rozsahu 7.5 x 109 až 72 x 109 životaschopných buniek. Miera objektívnej odpovede (ORR) bola 31.5 % s 95 % intervalom spoľahlivosti (CI) od 21.1 % do 43.4 % a medián trvania odpovede (DoR) sa nedosiahol (NR) s 95 % IS od 4.1 mesiaca do NR.

Predpisovací materiál obsahuje varovanie v rámčeku pre smrť súvisiacu s liečbou, pretrvávajúcu závažnú cytopéniu, závažnú infekciu, srdcové problémy a poruchu funkcie obličiek. Najčastejšími nežiaducimi účinkami (≥20 %) v zostupnom poradí výskytu boli triaška, pyrexia, únava, tachykardia, hnačka, febrilná neutropénia, edém, vyrážka, hypotenzia, alopécia, infekcia, hypoxia a dýchavičnosť.

Navrhované dávkovanie lifileucelu sa pohybuje od 7.5 x 10^9 do 72 x 10^9 životaschopných buniek.