2023. február: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) od spoločností AstraZeneca a Daiichi Sankyo bol schválený ako monoterapia na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, ktorí predtým dostávali jeden alebo viac anti-HER2 režimov.
Enhertu je špecificky vytvorený HER2-riadený konjugát protilátky a liečiva (ADC), ktorý AstraZeneca a Daiichi Sankyo spoločne vyvíjajú a komercializujú.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic karcinóm prsníka previously treated with trastuzumab and a taxan
V Číne je rakovina prsníka najrozšírenejšou rakovinou u žien, pričom sa očakáva, že v roku 415,000 bude diagnostikovaných viac ako 2020 XNUMX prípadov.
1 Približne 18 % celosvetových úmrtí na rakovinu prsníka sa v roku 2020 vyskytlo v Číne, pričom takmer 120,00 1 úmrtí možno pripísať rakovine prsníka. 2 Približne jeden z piatich prípadov rakoviny prsníka je HER2-pozitívny. XNUMX
Binghe Xu, MD, profesor a riaditeľ oddelenia lekárskej onkológie, Cancer Hospital a Institute Cancer Hospital, Čínska akadémia lekárskych vied, uviedol: „Toto schválenie predstavuje významný míľnik pre komunitu rakoviny prsníka v Číne, pretože pacienti s HER2- pozitívny metastatický karcinóm prsníka si naďalej vyžaduje ďalšie možnosti liečby. Napriek počiatočnej liečbe pacienti s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka často zažívajú progresiu ochorenia, čo dokazuje dôležitosť včasnej kontroly systémového ochorenia a potenciál Enhertu pomôcť pacientom s metastatickým karcinómom prsníka, ktorí sú spôsobilí na liečbu.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, vedúci obchodnej jednotky pre Áziu, Južnú a Strednú Ameriku (ASCA) Daiichi Sankyo, uviedol: „Enhertu predlžuje čas pred progresiou ochorenia alebo smrťou a pomáha nanovo definovať výsledky pre pacientky s predtým liečeným HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka. teraz budú mať lekári v Číne prístup k tomuto dôležitému lieku pre svojich pacientov. S týmto schválením má Enhertu potenciál stať sa novým štandardom starostlivosti v Číne o pacientky s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka v podmienkach druhej línie.“
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous klinických štúdiách, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Toto schválenie nasleduje po označení prelomovej terapie a prioritnej revízie Enhertu pre tento typ rakoviny prsníka v Číne v roku 2022.
Poznámky
Rakovina prsníka a expresia HER2
Rakovina prsníka je najčastejšou rakovinou a jednou z hlavných príčin úmrtí na rakovinu na celom svete.3 Viac ako dvom miliónom pacientok bola v roku 2020 diagnostikovaná rakovina prsníka, pričom celosvetovo takmer 685,000 XNUMX úmrtí.3 V Číne je rakovina prsníka najčastejšou rakovinou u žien, pričom v roku 415,000 bolo diagnostikovaných viac ako 2020 XNUMX pacientok.1 V roku 120,000 bolo v Číne takmer 2020 18 úmrtí na rakovinu prsníka, čo predstavuje približne XNUMX % celosvetových úmrtí na rakovinu prsníka.1 Približne jeden z piatich prípadov rakoviny prsníka sa považuje za HER2-pozitívny.2
HER2 je proteín podporujúci rast tyrozínkinázového receptora exprimovaný na povrchu mnohých typov nádorov vrátane rakoviny prsníka, žalúdka, pľúc a kolorektálneho karcinómu.4 Nadmerná expresia proteínu HER2 sa môže vyskytnúť ako výsledok amplifikácie génu HER2 a je často spojená s agresívnym ochorením a zlá prognóza rakoviny prsníka.5
Napriek počiatočnej liečbe trastuzumabom a taxánom u pacientok s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka často dôjde k progresii ochorenia.6,7
DESTINY-Prsia03
DESTINY-Breast03 je globálna, priama, randomizovaná, otvorená, registračná štúdia fázy III hodnotiaca účinnosť a bezpečnosť Enhertu (5.4 mg/kg) oproti T-DM1 u pacientok s HER2-pozitívnym neresekovateľným a/alebo metastatickým karcinómom prsníka predtým liečených trastuzumabom a taxánom.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti DESTINY-Breast03 je prežívanie bez progresie (PFS) na základe zaslepeného nezávislého centrálneho prehľadu (BICR). Celkové prežitie (OS) je kľúčovým sekundárnym meradlom výsledku účinnosti. Ďalšie sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti zahŕňajú mieru objektívnej odpovede (ORR), trvanie odpovede, PFS na základe hodnotenia skúšajúceho a bezpečnosti. Primárne výsledky z DESTINY-Breast03 boli publikované v r New England Journal of Medicine,8 s aktualizovanými výsledkami PFS a OS publikovanými v Lancet.9
DESTINY-Breast03 zaradilo 524 pacientov na viacerých miestach v Ázii, Európe, Severnej Amerike, Oceánii a Južnej Amerike.
Enhertu
Enhertu je HER2-riadený ADC. Enhertu, navrhnutý s použitím vlastnej technológie DXd ADC od Daiichi Sankyo, je vedúcim ADC v onkologickom portfóliu Daiichi Sankyo a najpokročilejším programom vo vedeckej platforme AstraZeneca ADC. Enhertu pozostáva z monoklonálnej protilátky HER2 pripojenej k užitočnému zaťaženiu inhibítora topoizomerázy I, derivátu exatekanu, prostredníctvom stabilnej štiepiteľnej väzby na báze tetrapeptidust.
Enhertu (5.4 mg/kg) je schválený vo viac ako 40 krajinách na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, ktorí predtým dostali (alebo jeden alebo viac) anti-HER2 režim, buď v metastatickom nastavení alebo v neoadjuvantnom alebo adjuvantnom prostredí a na základe výsledkov štúdie DESTINY-Breast03 sa u nich počas liečby alebo do šiestich mesiacov od ukončenia liečby vyvinula recidíva ochorenia.
Enhertu (5.4 mg/kg) je schválený vo viac ako 30 krajinách na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým HER2-low (imunohistochémia [IHC] 1+ alebo IHC 2+/in-situ hybridizácia [ISH]-) karcinómom prsníka, ktorí dostali predchádzajúcu systémovú terapiu v metastatickom prostredí alebo sa u nich objavila recidíva ochorenia počas alebo do šiestich mesiacov po ukončení adjuvantnej chemoterapie na základe výsledkov štúdie DESTINY-Breast04.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic nemalobunkový karcinóm pľúc whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarcinóm ktorí predtým dostávali režim založený na trastuzumabe na základe výsledkov štúdie DESTINY-Gastric01 a/alebo štúdie DESTINY-Gastric02.
Enhertu rozvojový program
Prebieha komplexný globálny vývojový program, ktorý hodnotí účinnosť a bezpečnosť Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektálna rakovina. Trials in combination with other anticancer treatments, such as imunoterapia, prebiehajú tiež.
Daiichi Sankyo spolupráca
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [uvádzané ako Daiichi Sankyo] a AstraZeneca uzavreli globálnu spoluprácu na spoločnom vývoji a komercializácii Enhertu (ADC riadený HER2) v marci 2019 a datopotamab deruxtecan (DS-1062; ADC riadený TROP2) v júli 2020, s výnimkou Japonska, kde si Daiichi Sankyo ponecháva výhradné práva. Daiichi Sankyo je zodpovedný za výrobu a dodávku Enhertu a datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca pri rakovine prsníka
Vďaka rastúcemu chápaniu biológie rakoviny prsníka AstraZeneca začína spochybňovať a prehodnocovať súčasnú klinickú paradigmu klasifikácie a liečby rakoviny prsníka, aby mohla pacientkam v núdzi poskytnúť ešte účinnejšiu liečbu – s odvážnou ambíciou jedného dňa ju odstrániť. rakovina prsníka ako príčina smrti.
AstraZeneca má vo vývoji komplexné portfólio schválených a sľubných zlúčenín, ktoré využívajú rôzne mechanizmy pôsobenia na riešenie biologicky rôznorodého prostredia nádorov rakoviny prsníka.
s Enhertu (trastuzumab deruxtecan), HER2-riadený ADC, AstraZeneca a Daiichi Sankyo sa zameriavajú na zlepšenie výsledkov predtým liečeného HER2-pozitívneho a HER2-nízkeho metastatického karcinómu prsníka a skúmajú jeho potenciál v skorších líniách liečby a v nových podmienkach rakoviny prsníka.
Pri HR-pozitívnej rakovine prsníka AstraZeneca naďalej zlepšuje výsledky pomocou základných liekov Faslodex (fulvestrant) a Zoladex (goserelín) a jeho cieľom je pretvoriť HR-pozitívny priestor pomocou SERD novej generácie a potenciálneho nového lieku camizestrantu, ako aj potenciálneho inhibítora AKT kinázy prvého vo svojej triede, kapivasertibu. AstraZeneca tiež spolupracuje s Daiichi Sankyo na preskúmaní potenciálu TROP2-riadeného ADC, datopotamab deruxtecan, v tomto prostredí.
Inhibítor PARP Lynparza (olaparib) je možnosť cielenej liečby, ktorá bola študovaná u pacientok s včasným a metastatickým karcinómom prsníka s dedičnou mutáciou BRCA. AstraZeneca a MSD (Merck & Co., Inc. v USA a Kanade) pokračujú vo výskume Lynparza v týchto podmienkach a preskúmať jeho potenciál pri skorších ochoreniach.
S cieľom poskytnúť pacientom s triple-negatívnym karcinómom prsníka, agresívnou formou karcinómu prsníka, veľmi potrebné možnosti liečby, AstraZeneca vyhodnocuje potenciál datopotamabu deruxtekánu samotného a v kombinácii s imunoterapiou Imfinzi (durvalumab), kapivasertib v kombinácii s chemoterapiou a Imfinzi v kombinácii s inými onkologickými liekmi vrátane Lynparza a Enhertu.
AstraZeneca v onkológii
AstraZeneca vedie revolúciu v onkológii s ambíciou poskytovať lieky na rakovinu v každej forme, pričom sleduje vedu, aby pochopila rakovinu a všetky jej zložitosti s cieľom objaviť, vyvinúť a poskytnúť pacientom lieky, ktoré menia život.
Spoločnosť sa zameriava na niektoré z najnáročnejších druhov rakoviny. Vďaka pretrvávajúcim inováciám vybudovala AstraZeneca jedno z najrozmanitejších portfólií a produktovodov v tomto odvetví s potenciálom katalyzovať zmeny v praxi medicíny a transformovať skúsenosti pacientov.
AstraZeneca má víziu predefinovať onkologickú starostlivosť a jedného dňa odstrániť rakovinu ako príčinu smrti.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) je globálna, vedecky vedená biofarmaceutická spoločnosť, ktorá sa zameriava na objavovanie, vývoj a komercializáciu liekov na predpis v oblasti onkológie, zriedkavých chorôb a biofarmaceutiká, vrátane kardiovaskulárnych, renálnych, metabolických a respiračných & Imunológia. AstraZeneca so sídlom v Cambridge vo Veľkej Británii pôsobí vo viac ako 100 krajinách a jej inovatívne lieky používajú milióny pacientov na celom svete.
Referencie
1. Wei Cao a kol. Meniace sa profily onkologickej záťaže vo svete a v Číne: sekundárna analýza celosvetovej štatistiky rakoviny 2020. Chin Med J (Engl). 2021. apríla 5; 134 (7): 783-791.
2. Ahn S, a kol. Stav HER2 pri rakovine prsníka: zmeny v usmerneniach a komplikujúce faktory pre interpretáciu. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H a kol. Globálna štatistika rakoviny 2020: GLOBOCAN Odhady výskytu a úmrtnosti na celom svete pre 36 druhov rakoviny v 185 krajinách. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, a kol. Receptor ľudského epidermálneho rastového faktora 2 (HER2) pri rakovine: nadmerná expresia a terapeutické dôsledky. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Rakovina pľúc Mutation Consortium. Rakovina. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, a kol. Trastuzumab emtanzín: mechanizmus účinku a lieková rezistencia. Breast Cancer Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, a kol. Ako liečime pacientky s metastatickým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka. ESMO otvorené. 2022; 7:1.
8. Cortes J, a kol. Trastuzumab deruxtecan verzus trastuzumab emtanzín pri rakovine prsníka. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, a kol. Trastuzumab deruxtecan verzus trastuzumab emtansín u pacientok s HER2-pozitívnym metastatickým karcinómom prsníka: aktualizované výsledky z DESTINY-Breast03, randomizovanej, otvorenej štúdie fázy 3. Lanceta. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
