Enfortumab vedotin-ejfv s pembrolizumabom je schválený USFDA pre lokálne pokročilý alebo metastatický uroteliálny karcinóm

Od 15. decembra 2023 to schválil Úrad pre potraviny a liečivá (FDA). enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) spolu s pembrolizumab (Keytruda, Merck) pre ľudí, ktorí majú lokálne pokročilý alebo metastatický uroteliálny karcinóm (la/mUC). FDA predtým rýchlo schválila túto kombináciu pre pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom, ktorí nemôžu dostať liečbu obsahujúcu cisplatinu.

Štúdia sa zamerala na to, ako dobre to fungovalo v EV-302/KN-A39 (NCT04223856), randomizovanej, otvorenej štúdii s 886 ľuďmi, ktorí mali lokálne pokročilý alebo metastatický uroteliálny karcinóm a predtým nepodstúpili žiadnu systémovú liečbu pokročilého ochorenia. Pacientom bol náhodne podaný buď enfortumab vedotin-ejfv s pembrolizumabom alebo chemoterapia na báze platiny (gemcitabín s cisplatinou alebo karboplatinou). Randomizácia bola kategorizovaná na základe vhodnosti pre cisplatinu, expresie PD-L1 a existencie pečeňových metastáz.

Primárnymi mierami účinnosti bolo celkové prežívanie (OS) a prežívanie bez progresie (PFS) hodnotené nestranným centrálnym hodnotiacim tímom bez skreslenia.

Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab preukázali štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania (OS) a prežívania bez progresie (PFS) v porovnaní s liečbou na báze platiny. Medián celkového prežívania bol 31.5 mesiaca (95 % CI: 25.4, nie je možné odhadnúť) u pacientov liečených enfortumabom vedotin-ejfv plus pembrolizumab a 16.1 mesiaca (95 % CI: 13.9, 18.3) u pacientov, ktorí podstúpili chemoterapiu na báze platiny. Pomer rizika bol 0.47 (95 % CI: 0.38, 0.58) s p-hodnotou menšou ako 0.0001. Medián prežitia bez progresie (PFS) bol 12.5 mesiaca (95 % IS: 10.4, 16.6) u pacientov liečených enfortumabom vedotin-ejfv plus pembrolizumab a 6.3 mesiaca (95 % IS: 6.2, 6.5) u pacientov, ktorí podstúpili platinum- chemoterapiou na báze. Pomer rizika (HR) bol 0.45 (95 % CI: 0.38, 0.54) s p-hodnotou menšou ako 0.0001.

Najčastejšie nežiaduce reakcie (≥20 %) pozorované u pacientov liečených enfortumab vedotin-ejfv v kombinácii s pembrolizumabom zahŕňali rôzne laboratórne abnormality, ako je zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený kreatinín, vyrážka, zvýšená hladina glukózy, periférna neuropatia, zvýšená lipáza, znížené lymfocyty, zvýšená alanínaminotransferáza, znížený hemoglobín, únava, znížený sodík, znížený fosfát, znížený albumín, pruritus, hnačka, alopécia, znížená hmotnosť, znížená chuť do jedla, zvýšený urát, znížený počet neutrofilov, znížený draslík, suché oko, nevoľnosť, zápcha, zvýšený draslík, dysgeúzia infekcia močových ciest a zníženie počtu krvných doštičiek.

Odporúčaná dávka enfortumab vedotin-ejfv v kombinácii s pembrolizumabom je 1.25 mg/kg (až do 125 mg pre pacientov s hmotnosťou 100 kg alebo viac) podávaná ako intravenózna infúzia trvajúca 30 minút v 1. a 8. deň 21-dňového cyklu až do progresiu ochorenia alebo netolerovateľné vedľajšie účinky.

Odporúčaná dávka pembrolizumabu v kombinácii s enfortumab vedotin-ejfv je 200 mg podávaných intravenóznou infúziou každé 3 týždne alebo 400 mg každých 6 týždňov až do progresie ochorenia, netolerovateľnej toxicity alebo do dvoch rokov liečby.