2022 marca: Revolučný prístup k Bunková terapia CAR-T má potenciál prevrátiť to, čo sa stalo medicínskou axiómou: že pozoruhodný účinok liečby na nádory prichádza na úkor značného rizika pre bezpečnosť pacienta.
Pacienti liečení mierne upravenou verziou schváleného CAR-T zaznamenali výhody porovnateľné s predchádzajúcimi štúdiami, ale bez typických nežiaducich účinkov, ktoré niekedy posielajú pacientov do nemocnice a vyžadujú si nákladnú dodatočnú liečbu.
Podľa nedávno zverejnených údajov sa do štúdie zapojilo iba 25 jednotlivcov v Číne. Odborníci sa domnievajú, že ak sa zistenia podarí duplikovať, trocha molekulárneho majstrovania by mohla urobiť CAR-T bezpečnejším a dostupnejším.
„Zdá sa, že je to veľmi sľubné,“ povedala Jill O'Donnell-Tormey, generálna riaditeľka neziskovej organizácie Cancer Research Institute. "Samozrejme, je to na začiatku hry, ale odozva, ktorú dostali od 25 ľudí, ktorých doteraz videli, je ohromujúca."
Liečba CAR-T sa robí tak, že sa odoberú pacientove vlastné imunitné bunky, geneticky sa upravia tak, aby sa zamerali na nádory, a potom sa do nich vstreknú látky, ktoré povzbudia prirodzenú obranyschopnosť tela, aby sa zapojili do boja. Vedci sa zamerali na záverečnú fázu postupu na vytvorenie bezpečnejšieho lieku.
Začali s Kymriah od Novartisu, ktorý bol schválený na liečbu dvoch typov krvných malignít, a potom vytvorili svoje vlastné analógy, z ktorých každý bol zošitý s mierne odlišnou sekvenciou aminokyselín. Všimli si niečo zaujímavé, keď skúšali tieto mutácie na myšiach: Jedna z modifikovaných CAR-T bola schopná zabíjať rakovinové bunky bez vyvolania horúčkovitej imunitnej reakcie alebo generovania zápalu mozgu, čo sú dva najrozšírenejšie významné vedľajšie účinky bunkovej liečby.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, profesor imunológie na Univerzite v Južnej Kalifornii a hlavný autor článku, uviedol: "Bolo to pre nás naozaj veľké prekvapenie." Zaskočení boli aj Chenovi spolupracovníci.
Zdá sa, že modifikovaný CAR-T našiel imunologickú sladkú škvrnu, priťahujúcu práve toľko cytokínov, aby mali účinok na rakovinu bez toho, aby spôsobili nejakú katastrofu. Nie je však jasné, prečo je to tak. Je možné, že licencované CAR-T ako Kymriah a Yescarta od Gilead Sciences sú príliš silné a že menšou terapiou možno dosiahnuť rovnaké výsledky s menším rizikom. Môže to byť aj vec náhody.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the lymfóm department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Je tu aj otázka dlhodobej životaschopnosti, ktorá presahuje rámec základnej vedy. Schválené CAR-T majú často za následok dlhodobé remisie. Dr. Michel Sadelain, imunológ z Memorial Sloan Kettering Cancer Center, povedal, že Chenova stratégia sa zdá byť z krátkodobého hľadiska bezpečnejšia, no treba vidieť, či účinky pretrvajú.
"Problém je, že ak oslabíte CAR, je to skvelé, ak znížite produkciu cytokínov, ale môžete znížiť terapeutický účinok?" vysvetlil Sadelain. "Tu je veľký otáznik." "Len čas ukáže," hovorí rozprávač.
Okrem týchto obáv by perspektíva bezpečnejšej CAR-T mohla výrazne rozšíriť prístup k liečbe, ktorá je v súčasnosti dostupná len vo veľkých onkologických ústavoch. Vedľajšie účinky liečby si často vyžadujú odbornú starostlivosť a odborné znalosti, ktoré nie sú dostupné v komunitných nemocniciach, čo obmedzuje počet pacientov, ktorí môžu byť liečení.
Potom je tu cena. Náklady na liečbu CAR-T sú vyššie ako 370,000 XNUMX USD na liečbu, hoci to nezahŕňa náklady na hospitalizáciu alebo lieky na potlačenie imunity. Podľa Avery Posey, an imunoterapia výskumníka na Pensylvánskej univerzite sa konečné náklady v najvážnejších prípadoch často blížia k 1 miliónu dolárov.
"To, čo obyvatelia Penn nazývajú 'CAR-Tastrophy'," povedal Posey o zmesi imunologických nežiaducich účinkov a neurotoxicity.
