November 2023: Pre pediatrických pacientov vo veku jeden rok a starších s chronickou fázou (CP) Ph+ chronickou myeloidnou leukémiou (CML), buď novodiagnostikovanou (ND), alebo rezistentnou alebo neznášanlivou (R/I) na predchádzajúcu liečbu, Food and Drug Administration schválil bosutinib ( Bosulif, Pfizer). Okrem toho FDA schválila novú dávkovú formu kapsúl s koncentráciou 50 mg a 100 mg.
The BCHILD trial (NCT04258943) assessed the efficacy of bosutinib in paediatric patients with ND CP Ph+ CML and R/I CP Ph+ CML. The trial was multicenter, nonrandomized, and open-label, with the goals of determining a recommended dose, estimating safety and tolerability, assessing efficacy, and assessing bosutinib pharmacokinetics in this patient population. The trial included 21 patients with ND CP Ph+ CML treated at 300 mg/m2 once daily and 28 patients with R/I CP Ph+ CML treated with bosutinib at 300 mg/m2 to 400 mg/m2 orally once daily.
Hlavná cytogenetická odpoveď (MCyR), úplná cytogenetická odpoveď (CCyR) a veľká molekulárna odpoveď (MMR) boli primárnymi ukazovateľmi výsledku účinnosti. Hlavná (MCyR) a úplná (CCyR) cytogenetická odpoveď u pediatrických pacientov s ND CP Ph+ CML bola 76.2 % (95 % CI: 52.8, 91.8) a 71.4 % (95 % CI: 47.8, 88.7). 28.6 % (95 % CI: 11.3, 52.3) bolo MMR a 14.2 mesiaca bol medián doby sledovania (rozsah: 1.1, 26.3 mesiaca).
Hlavná (MCyR) a úplná (CCyR) cytogenetická odpoveď u pediatrických pacientov s R/I CP Ph+ CML bola 82.1 % (95 % CI: 63.1, 93.9) a 78.6 % (95 % CI: 59, 91.7). 50 % (95 % CI: 30.6, 69.4) bola MMR. Dvaja zo 14 pacientov, ktorí dosiahli MMR, stratili MMR po liečbe počas 13.6 a 24.7 mesiacov. Medián sledovania bol 23.2 mesiaca (rozsah: 1, 61.5 mesiaca).
U pediatrických pacientov boli najčastejšie hlásenými vedľajšími účinkami hnačka, bolesť brucha, vracanie, nauzea, vyrážka, letargia, dysfunkcia pečene, bolesť hlavy, pyrexia, znížená chuť do jedla a zápcha. U pediatrických pacientov boli zvýšený kreatinín, zvýšená alanínaminotransferáza alebo aspartátaminotransferáza, znížený počet bielych krviniek a znížený počet krvných doštičiek najčastejšie laboratórne abnormality, ktoré sa zhoršili oproti východiskovej hodnote (≥20 %).
Pre pediatrických pacientov s ND CP Ph+ CML je odporúčaná dávka bosutinibu 300 mg/m2 perorálne jedenkrát denne s jedlom; pre pediatrických pacientov s R/I CP Ph+ CML je odporúčaná dávka 400 mg/m2 perorálne raz denne s jedlom. Obsah kapsúl je možné kombinovať s jogurtom alebo jablkovým pretlakom pre jedincov, ktorí ich nedokážu prehltnúť.
