Január 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), inhibítor rodiny GTPázy RAS, dostal zrýchlené schválenie od Úradu pre potraviny a liečivá (FDA) pre dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) s mutáciou KRAS G12C, ako bolo identifikované testom schváleným FDA. ktorí podstúpili aspoň jednu predchádzajúcu systémovú liečbu.
Ako ďalšiu sprievodnú diagnostiku pre Krazati FDA dodatočne schválila súpravu QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tkanivá) a Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plazma). Nádorové tkanivo by sa malo vyšetriť, ak sa vo vzorke plazmy nezistili žiadne známky mutácie.
Ako základ pre schválenie slúžila klinická štúdia KRYSTAL-1 (NCT03785249), ktorá zahŕňala pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC s mutáciami KRAS G12C. Účinnosť sa hodnotila u 112 jedincov, ktorých ochorenie pokročilo počas alebo po podávaní inhibítorov kontrolných bodov imunity a chemoterapie na báze platiny, buď súbežne alebo následne. Pacienti dostávali adagrasib 600 mg dvakrát denne, kým ich stav nepokročil alebo sa vedľajšie účinky nestali netolerovateľnými.
Primárnymi ukazovateľmi výsledku účinnosti boli trvanie odpovede a potvrdená miera objektívnej odpovede (ORR) v súlade s RECIST 1.1, ako bolo hodnotené zaslepeným nezávislým centrálnym prehľadom (DOR). Medián DOR bol 8.5 mesiaca (95 % IS: 6.2, 13.8) a ORR bol 43 % (95 % IS: 34 %, 53 %).
Hnačka, nevoľnosť, únava, vracanie, muskuloskeletálna bolesť, hepatotoxicita, porucha funkcie obličiek, dyspnoe, edém, znížená chuť do jedla, kašeľ, pneumónia, dezorientácia, zápcha, bolesť brucha a predĺženie QTc intervalu boli najčastejšie vedľajšie účinky (20 %). Znížené lymfocyty, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený sodík, znížený sodík, znížený hemoglobín, zvýšený kreatinín, znížený albumín, zvýšený alanínaminotransferáza, zvýšená lipáza, znížený počet krvných doštičiek, znížený horčík a znížený draslík boli najčastejšie laboratórne abnormality (25%).
Adagrasib tablety sa majú užívať perorálne dvakrát denne v dávke 600 mg až do progresie ochorenia alebo do netolerovateľnej toxicity.
