Иммунотерапия рака легких, иммунотерапия рака легких, лечение рака легких PD-1 и лечение рака легких PD-L1 — это все, что вы хотите знать.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced немелкоклеточный рак легкого. Most рак легких patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Что такое лечение рака легких с помощью PD-1 / L1?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of иммунотерапия.
Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек относится к: PD-1 — это белок на поверхности Т-клеток, который помогает контролировать иммунный ответ организма. Когда PD-1 связывается с другим белком, называемым PDL-1, на раковых клетках, он предотвращает убийство раковых клеток Т-клетками (иммунными клетками). Ингибитор PD-1 связывается с PDL-1, тем самым прекращая иммунную супрессию Т-клеток и восстанавливая способность убивать раковые клетки.
Какие в настоящее время PD-1 / L1 одобрены FDA для лечения рака легких?
FDA одобрило четыре ингибитора иммунных контрольных точек: ниволумаб (препарат О), пембролизумаб (препарат К), атезолизумаб (препарат Т) и дурвалумаб (препарат I) для лечения немелкоклеточного рака легких.
| Название препарата | Пембролизумаб | Ниволумаб | Аттузумаб | Деварузумаб |
| английское имя | Кейтруда | Опдиво | Тецентрик | Имфинзи |
| производитель | Merck | Бристоль-Майерс | Roche | AstraZeneca |
| Дозировка | 2 мг / кг один раз в три недели | 3 мг / кг один раз в две недели | 1200 мг один раз в три недели | 10 мг / кг один раз в две недели |
| Список | Листинг в США | В категории: Китай | Листинг в США | Зарегистрировано в Китае |
Каковы показания для каждого одобрения рака легких PD-1 / L1?
Паболизумаб (Пембролизумаб, Памбролизумаб, Пембролизумаб) | Керуи Да (Джинхейде, Кейтруда) | К препарат
| Утвержденные показания (рак легких) | Обнаруживать ли PD-L1 |
| 1. В сочетании с пеметрекседом и цисплатином / карбоплатином для лечения первой линии у пациентов с неоперабельным, запущенным / рецидивирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) независимо от экспрессии PD-L1. | нет |
| 2. В сочетании с карбоплатином и паклитакселом / наб-паклитакселом (Abraxane) для пациентов с запущенным / рецидивирующим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который не может быть достигнут лечением первой линии, независимо от экспрессии PD-L1. | нет |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome опухоль аберрации | Да, PD-L1 ≥50% |
| 4. Лечение одним препаратом для пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоль которого экспрессирует PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), что определяется исследованиями, одобренными FDA, прогрессированием заболевания после химиотерапии на основе платины. | Да, PD-L1 ≥ 1% |
Ниволумаб (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Одиво (Odivo, Odvo, Opdivo) | О наркотик
| Утвержденные показания (рак легких) |
| 1. Для лечения запущенного (метастатического) немелкоклеточного рака легкого, который все еще проходит химиотерапию платиной. |
| 2. Для лечения пациентов с запущенным (метастатическим) плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), подходит для пациентов, которые проходят химиотерапию на основе платины или у которых заболевание ухудшилось после химиотерапии. |
Деваризумаб (Дувалузумаб, Дувализумаб, Делузумаб, Дурвалумаб) | Я наркотик (Имфинзи)
| Утвержденные показания (рак легких) |
| Он используется для лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), который не подвергался хирургической резекции после прохождения стандартной сопутствующей радиохимиотерапии на основе платины. |
Аттузумаб (Атезолизумаб, Атезолизумаб) | Препарат Т (Тецентрик)
| Утвержденные показания (рак легких) |
| 1. Метастатический немелкоклеточный рак легкого, состояние которого ухудшается во время или после химиотерапии, содержащей платину. Если у пациента немелкоклеточный рак легкого изменяется в генах EGFR или ALK, сначала следует использовать препараты молекулярного таргетинга, нацеленные на изменения генов EGFR или ALK и т. Д. Аттузумаб |
| 2. В сочетании с химиотерапией (Abraxane® [белковый конъюгат паклитаксела; наб-паклитаксел] и карбоплатин) в качестве лечения первой линии для пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) без EGFR или ALK. |
Как выбрать PD-1 / L1 пациентам с раком легких
Как выбрать четыре ингибитора иммунных контрольных точек - одна из наиболее волнующих проблем пациентов с раком легких. В следующих таблицах подробно и четко изложен выбор плана приема лекарств для каждого.
Немелкоклеточный рак легкого без мутаций
Иммунотерапия первой линии при распространенном раке легких
| Многоуровневая | Рекомендация первого уровня | Рекомендация 3-го уровня |
| PD-L1 ≥50% | Монотерапия пембролизумабом | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Плоскоклеточный рак: паболизумаб
Неквамозная карцинома: одно лекарственное средство паболизумаб или паболизумаб в сочетании с платиной + пеметрексед |
|
| PD-L1 1% или неизвестно | Неквамозная карцинома: паклизумаб в сочетании с платиной + пеметрексед | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with бевацизумаб combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Иммунотерапия второй линии при распространенном раке легких
| Многоуровневая | Рекомендация первого уровня | Рекомендация 3-го уровня |
| Предыдущее лечение PD-1 / L1 не проводилось | PD-L1 неизвестен или независимо от статуса экспрессии: монотерапия ниволумабом | PD-L1 неизвестен или независимо от статуса экспрессии: монотерапия атезумабом |
| Предыдущее лечение PD-1 / L1 | Предыдущее лечение ингибитором PD-1 / L1: содержание платины следует сочетать с химиотерапией (выберите соответствующую химиотерапию в соответствии с гистологическим типом)
Предыдущая терапия ингибитором PD-1 / L1 в сочетании с химиотерапией: доцетаксел или другая химиотерапия с одним агентом (непринятые препараты первой линии) |
Иммунотерапия третьей линии при распространенном раке легких: вторичная рекомендация, ниволумаб.
Трехстадийный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого: рекомендация III степени, получение консолидирующей терапии дуфалиолизумабом после лучевой и химиотерапии.
Немаленький чел
l рак легких с мутацией
Для иммунотерапии НМРЛ с положительным EFGR / ALK все еще недостаточно доказательств. Результаты анализа подгруппы исследования IMpower150 показывают, что определенный эффект дает следующая схема: ателизумаб + бевацизумаб + карбоплатин + таксол.
Какие индикаторы необходимо протестировать перед использованием PD-1 / L1?
В настоящее время врачи называют экспрессию TMB и PD-L1 маркерами иммунотерапии и химиотерапии легких. Росси собрал для вас статью, чтобы интерпретировать пять биомаркеров, которые предсказывают эффективность PD-1. Вы можете обратиться к: Как заранее спрогнозировать эффективность PD-1? Комплексный анализ пяти основных предикторов!
1) ПД-Л1
В настоящее время считается, что экспрессия PD-L1 в опухолевых тканях является более разумным маркером для выбора доминирующей популяции до лечения анти-PD-1 / PD-L1. Но в то же время есть много проблем при обнаружении PD-L1, таких как пространственная неоднородность, может ли небольшая часть опухоли представлять все состояние всей опухоли? Существует также временная неоднородность, потому что после лечения состояние экспрессии PD-L1 изменится. Нет стандартизации иммуногистохимического обнаружения. Существует несколько антител для иммуногистохимического окрашивания PD-L1. Частота положительного совпадения различных антител составляет всего 73% -76%, что повлияет на результаты обнаружения.
2) ТМБ
Текущие исследования показывают, что TMB / bTMB как прогностический маркер терапевтического эффекта ICI все еще остается спорным.
Для тех домашних пациентов, у которых только что был диагностирован поздний немелкоклеточный рак легкого, отечественная индустрия лечения рака легкого обычно рекомендует тест PD-L1. Если PD-L1 ≥ 50%, будь то плоскоклеточная карцинома или неплоскоклеточная карцинома, недавно леченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого с негенной мутацией можно лечить препаратами K для получения наибольших шансов на выживание. в настоящий момент.
Конечно, для клинического применения ингибиторов иммунных контрольных точек Соединенные Штаты являются наиболее исследованными и имеют богатейший клинический опыт. Авторитетные эксперты по раку легких в Соединенных Штатах основаны на текущей информации о TMB и PD-L1 для химиотерапии и / или иммунотерапии рака легких. Пациенты стратифицированы.
1. Монотерапия анти-PD-1 назначается пациентам с «горячими» или воспаленными опухолями с высокой экспрессией PD-L1 и TMB.
2. Пациентам с высокой экспрессией PD-L1, но низким TMB, назначают химиоиммунотерапию.
3. Пациентам с высоким уровнем TMB, но низкой или отрицательной экспрессией PD-L1 назначают химиоиммунотерапию или терапию анти-PD-1 / CTLA-4.
4. Кроме того, для пациентов с «холодными» или невоспалительными опухолями с низким уровнем TMB и низкой или отрицательной экспрессией PD-L1 химиотерапия проводится с иммунотерапией или без нее или с возможной клеточной иммунотерапией.
Росси напоминает большинству пациентов с раком легких, что перед использованием PD-1 они должны выбрать авторитетную тестирующую компанию для тестирования биомаркеров, а затем проконсультироваться с Бей Шангуаном или даже с известным в США экспертом по раку легких, чтобы сформулировать точный план лечения. , или они могут проконсультироваться с глобальным онкологом. Кафедра веб-медицины.
Могут ли пациенты с PD-1 с низкой экспрессией использовать PD-1?
Для тех пациентов с запущенной немелкоклеточной карциномой, которым только что был поставлен диагноз, при положительной экспрессии PD-L1, будь то плоскоклеточная карцинома или неплоскоклеточная карцинома, может быть возможно получить выгоды от первоначальной выживаемости. лечение монотерапией К-препаратом, тем самым продлевая жизнь. Некоторые эксперты также предполагают, что пациенты с экспрессией PD-L1 от 1 до 49% могут также использовать химиотерапию K плюс, если они могут переносить химиотерапию.
Можно ли использовать PD-1 для вновь пролеченных пациентов с отрицательным результатом теста PD-L1?
Недавние результаты нескольких исследований комбинированной химиотерапии с моноклональными антителами PD-1 доказали, что даже если тест PD-L1 отрицательный или PD-L1 не тестируется условно, моноклональные антитела PD-1 в сочетании с химиотерапией могут лечить плоскоклеточный или неплоскоклеточный рак. клеточная карцинома. Пациенты с клеточным раком легких приносят более значительные выгоды в плане выживаемости только при химиотерапии.
Для пациентов с PD-L1-отрицательным немелкоклеточным раком легкого, независимо от того, имеют ли они плоскоклеточный или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, если они не получали химиотерапию до, после получения комбинированной химиотерапии K, по сравнению с одной химиотерапией Все пациенты могут получить более длительную выживаемость. Такие данные являются хорошей новостью для пациентов с отрицательной экспрессией PD-L1 или отсутствием условий для обнаружения PD-L1.
Могут ли пациенты, проходящие химиотерапию, перейти на PD-1 или добавить его?
Независимо от того, является ли это плоскоклеточный или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, эффект К в сочетании с химиотерапией определенно лучше, чем только химиотерапия, но могут ли пациенты, получающие химиотерапию, получить моноклональные антитела к PD-1? Какой лучший эффект от химиотерапии?
После лучевой терапии и химиотерапии он убивает некоторые опухолевые клетки, тем самым высвобождая опухолевые антигены и стимулируя иммунитет человека. В это время, если вводится лечение моноклональным антителом PD-1, теоретически противоопухолевый эффект будет сильнее. В настоящее время есть предварительные результаты исследований, которые показывают, что поддерживающая иммунная терапия моноклональным антителом PD-1 или моноклональным антителом PD-L1 после одновременной лучевой терапии и химиотерапии имеет хороший эффект и значительно продлевает жизнь.
Пациенты, которым только что поставили диагноз, должны сначала начать химиотерапию, затем выбрать PD-1 или использовать PD-1 сразу после лекарственной устойчивости.
Для тех пациентов с запущенным немелкоклеточным раком, которым только что был поставлен диагноз, раннее использование моноклональных антител PD-1 принесет больше пользы для выживаемости, чем позднее применение.
Что делать после резистентности ПД-1?
Пациенты с эффективными ингибиторами PD-1 обычно имеют длительные эффекты; однако было замечено, что около 30% пациентов обладают устойчивостью к болезням. Ключом к преодолению лекарственной устойчивости в основном являются два момента:
Во-первых, если возможно, биопсия и углубленный иммунный анализ могут быть выполнены на вновь добавленных или увеличивающихся участках лекарственной устойчивости, чтобы найти причину лекарственной устойчивости и провести лечение в соответствии с этой причиной. Например, у некоторых пациентов компенсаторно высокая экспрессия TIM-3, LAG-3 или IDO; затем выберите, ингибитор PD-1 в сочетании с ингибитором TIM-3, антитело LAG-3, ингибитор IDO - лучшие решения для лечения.
Во-вторых, пациенты, которые не могут определить причину лекарственной устойчивости, могут комбинировать определенные условия, чтобы выбрать лучшего совместного партнера, чтобы обратить вспять лекарственную устойчивость и продлить выживаемость; или переключитесь на традиционные методы лечения, такие как лучевая терапия и химиотерапия, вмешательство, радиочастота и имплантация частиц.
Наконец, что наиболее важно, все больше и больше доказательств подтверждают, что иммунотерапия, такая как ингибиторы PD-1, должна использоваться как можно раньше, когда общее состояние пациента улучшается, а опухолевое бремя относительно невелико.
