Ученые Донг-Ван Кима из больницы Сеульского национального университета в Южной Корее выступят с устным докладом о специальном заседании по метастатическому немелкоклеточному раку легких на 52-м ежегодном собрании Американского общества онкологии (ASCO) в Чикаго 6 июня. , 2016 г. по местному времени: первый отчет Важное рандомизированное клиническое исследование II фазы эффективности и безопасности применения бригатиниба (BRG) у пациентов с ALK + кризотиниб-резистентным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
БРГ – пероральный ингибитор тирозинкиназы (ИТК) в период наблюдения. Он обладает доклинической активностью в отношении перестроек ALK и мутаций, устойчивых к CRZ. Это клиническое исследование фазы 1/2 показывает хорошие перспективы для BRG. Как частота ответа на BRG, так и НЯ могут варьироваться в зависимости от начальной дозы, поэтому в этом продолжающемся рандомизированном исследовании оценивались два варианта использования BRG.
Результаты этого исследования показывают, что BRG имеет четкий ответ на лечение, стабильную ВБП и приемлемые характеристики безопасности. Поэтому они планируют провести клиническое исследование III фазы, сравнивающее CRZ BRG в дозе 90 мг 7 раз в день * 180 дней и XNUMX мг XNUMX раз в день у пациентов с ALK + распространенным НМРЛ и CRZ у пациентов, которые не использовали ИТК.
В этом исследовании у пациентов в возрасте ≥ 18 лет прогрессирование ALK + НМРЛ после применения CRZ и других пациентов с ALK TKI не было. В зависимости от того, имеется ли у пациента исходное состояние внутричерепных метастазов и лучший ответ на предыдущее применение CRZ, пациенты были случайным образом разделены на 1:1 пероральный BRG по 90 мг 90 раз в день (группа А) или 7 мг 180 раз в день x XNUMX дней и XNUMX мг. qd (группа B).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Токсические явления в группе А/В составили 44/25, наиболее частыми НЯ степени неотложной помощи ≥ 3, группа А/В включала: повышение уровня КФК (3%/8%), артериальную гипертензию (4%/5%), легочную инфекцию. (3%/5%), сыпь (1%/4%), повышенное содержание липидов в крови (3%/2%) и пневмония (2%/3%). У 6% пациентов легочные явления возникли на ранней стадии (3% ≥ 3 степени в течение 7 дней от начала лечения); это явление не наблюдалось в группе B, и доза увеличивалась до 180 мг в течение 7 дней после начала лечения и в дальнейшем. Прерывание и сокращение группы А/В из-за НЯ составили 3%/6% и 7%/18% соответственно.
