Регистрация: ClinicalTrials.gov
Последнее обновление: Январь 25, 2016
Основной ID: NCT02659059
Дата регистрации: 15 января 2016 г.
Главный спонсор: Бристол-Майерс Сквибб.
Открытая тема: ниволумаб плюс ипилимумаб в качестве терапии первой линии при немелкоклеточном раке легкого IV стадии контрольная точка 568
Научная тема: открытое, одноэтапное исследование фазы II. Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом в качестве терапии первой линии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) стадии IV.
Дата первого приема на работу: февраль 2016 г.
Целевой размер выборки: 170
Статус набора: набор
Тип исследования: вмешательство
Дизайн исследования: Классификация конечных точек: Исследование безопасности / эффективности, Модель вмешательства: Задача для одной группы, Маскировка: Открытая этикетка, Основная цель: Лечение
Стадия: Фаза II
Страны приема на работу:
США
Ключевые критерии входа и исключения:
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях Bristol-Myers Squibb (BMS) посетите сайт www.BMSSstudyConnect.com
Критерии входа:
- Мужчина или женщина 18 лет и старше
- Диагностика немелкоклеточного рака легкого IV стадии
- Диагноз рецидива немелкоклеточного рака легкого IIIB стадии и предыдущая комбинированная терапия с лучевой терапией и химиотерапией не помогли излечить без дальнейших терапевтических возможностей.
Критерий исключения:
- Исключаются пациенты с неизлечимыми метастазами в ЦНС из центральной нервной системы.
- Пациенты с раковым менингитом
- Субъект имеет активные, известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания.
- Исследование пациентов с заболеваниями, которые требуют системного лечения, включая потребность в кортикостероидах (> 10 мг эквивалента преднизона в день) или принимающих другие иммунодепрессанты в течение 14 дней после первого лечения.
- Женщины, которые были беременны или собирались забеременеть до начала лечения и / или находились на грудном вскармливании во время исследования.
- Включение / исключение, определенное другими схемами, может применяться стандартом.
Минимальный возраст: 18 лет.
Максимальный возрастной ценз: нет
Пол: пол
Вмешательство:
Биологические препараты: Ниволумаб (Опдиво) + Ипилимумаб (Ервой)
Основные результаты:
Частота объективного ответа (ЧОО) [Диапазон времени: 6 месяцев после первого лечения последнего пациента]
Вторичные результаты:
Продолжительность ответа (DOR) [Срок: последний пациент через 6 месяцев после первого лечения]
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) [Временные рамки: последний пациент через 6 месяцев после первого лечения]
6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) [Срок: 6 месяцев после первой дозы]
Ниволумаб (Опдиво) ниволумаб: 4 марта 2015 г. FDA одобрило ниволумаб для лечения метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легких с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии на основе платины. Ранее (в декабре 2014 г.) FDA ускорило одобрение ниволумаба (Опдиво, Bristol-Myers Squibb) для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, не реагирующих на другие препараты. Ниволумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецептором PD-1 и блокирует его взаимодействие с PD-L1, PD-L2, тем самым высвобождая опосредованное путем PD-1 подавление иммунного ответа, включая противоопухолевый иммунный ответ. Два исследования подтвердили одобрение FDA. Одобрение FDA основано на результатах открытого многоцентрового рандомизированного исследования, проведенного в нескольких странах и сравнивающего эффективность ниволумаба и доцетаксела. Исследование было нацелено на пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого. У этих пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии на основе платины. Пациенты были рандомизированы для приема ниволумаба внутривенно 3 мг/кг каждые 2 недели (n = 135) или доцетаксела 75 мг/м внутривенно каждые 2 недели (n = 3). Первичной конечной точкой исследования была ОВ.
Эффективность ниволумаба при плоскоклеточном НМРЛ была дополнительно подтверждена в одном исследовании с участием 117 случаев плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. Все участники этого исследования испытали прогрессирование заболевания после прохождения терапии на основе платины и, по крайней мере, другой схемы системного лечения. В когорте у 15% пациентов был полный ответ, из которых 59% имели время ответа 6 месяцев и более.
Эффективность ниволумаба в лечении плоскоклеточного НМРЛ была подтверждена в рандомизированном клиническом исследовании с участием 272 пациентов, из них 135 пациентов получали ниволумаб и 137 пациентов — доцетаксел. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость, и было обнаружено, что ниволумаб продлил общую выживаемость в среднем на 3.2 месяца по сравнению с доцетакселом. Другое одногрупповое исследование с участием 117 пациентов, проходящих химиотерапию на основе платины и, по крайней мере, одну системную терапию для пациентов с распространенным раком легких, еще раз подтвердило безопасность и эффективность ниволумаба. Первичными конечными точками исследования были частота объективного ответа (ЧОО) и доля пациентов с локально уменьшенными или исчезнувшими опухолями. Результаты показали, что 15% пациентов дали объективный ответ, а 59% пациентов сохраняли объективный ответ в течение 6 месяцев или дольше.
Ипилимумаб (Ервой) Ипилимумаб: CTLA-4 является негативным регулятором Т-лимфоцитов, который может ингибировать его активацию. Ипилимумаб связывается с CTLA-4 и предотвращает взаимодействие последнего со своим лигандом (CD80 / CD86). Блокирование CTLA-4 может увеличить активацию и пролиферацию Т-клеток. Воздействие ипилимумаба на меланому непрямое, возможно, через противоопухолевый иммунный ответ, опосредованный Т-клетками.
