Лифилеуцел одобрен USFDA для лечения неоперабельной или метастатической меланомы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило ускоренное одобрение лифилеуцел (Амтагви, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 февраля 2024 г. Это одобрение предназначено для взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, ранее проходивших лечение антителами, блокирующими PD-1. Кроме того, пациенты должны быть положительными по BRAF V600 и получать ингибитор BRAF с ингибитором MEK или без него.

An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic меланома. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.

Основными показателями эффективности были объективная частота ответа (ЧОО) и продолжительность ответа (DoR). Среднее время первоначальной реакции на лифилеуцел составило 1.5 месяца. В исследование ORR вошли 73 участника, которым вводили лифилеуцел в предписанном диапазоне доз от 7.5×109 до 72×109 жизнеспособных клеток. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 31.5% при 95% доверительном интервале (ДИ) от 21.1% до 43.4%, а медианная продолжительность ответа (DoR) не была достигнута (NR) при 95% ДИ от 4.1 месяцев до НР.

В инструкции по назначению содержится предупреждение о смерти, связанной с лечением, устойчивой тяжелой цитопении, тяжелой инфекции, проблемах с сердцем и почечной недостаточностью. Наиболее частыми побочными эффектами (≥20%) в порядке убывания встречаемости были озноб, лихорадка, усталость, тахикардия, диарея, фебрильная нейтропения, отеки, сыпь, гипотония, алопеция, инфекция, гипоксия и одышка.

Предлагаемая дозировка лифилеуцела варьируется от 7.5 x 10^9 до 72 x 10^9 жизнеспособных клеток.