Фев 2023: Enhertu (трастузумаб дерукстекан) от AstraZeneca и Daiichi Sankyo был одобрен в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали одну или несколько схем лечения на основе анти-HER2.
Enhertu — это специально сконструированный HER2-направленный конъюгат антител с лекарственным средством (ADC), который AstraZeneca и Daiichi Sankyo совместно разрабатывают и выводят на рынок.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic рак молочной железы previously treated with trastuzumab and a taxan
В Китае рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака среди женщин: ожидается, что в 415,000 году будет диагностировано более 2020 XNUMX случаев.
1 Приблизительно 18% смертей от рака молочной железы в мире произошло в Китае в 2020 г., при этом почти 120,00 1 смертей были связаны с раком молочной железы. 2 Приблизительно каждый пятый случай рака молочной железы является HER2-положительным. XNUMX
Бинхэ Сюй, доктор медицинских наук, профессор и директор отделения медицинской онкологии онкологической больницы и онкологической больницы института Китайской академии медицинских наук, заявил: «Это одобрение представляет собой важную веху для сообщества рака молочной железы в Китае, так как пациенты с HER2- Положительный метастатический рак молочной железы по-прежнему требует дополнительных вариантов лечения. Несмотря на начальное лечение, у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы часто наблюдается прогрессирование заболевания, что демонстрирует важность раннего системного контроля заболевания и потенциал Enhertu для оказания помощи пациентам с метастатическим раком молочной железы, которые имеют право на лечение».
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Киминори Нагао, глава бизнес-подразделения Daiichi Sankyo в Азии, Южной и Центральной Америке (ASCA), заявил: «Enhertu увеличивает время до прогрессирования заболевания или смерти и помогает пересмотреть результаты для пациентов с ранее леченным HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, и теперь врачи в Китае будут иметь доступ к этому важному лекарству для своих пациентов. С этим одобрением Enhertu может стать новым стандартом лечения в Китае для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы в условиях второй линии».
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous клинические испытания, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Это одобрение последовало за определением прорывной терапии китайского NMPA и приоритетным рассмотрением Enhertu для этого типа рака молочной железы в 2022 году.
Заметки
Рак молочной железы и экспрессия HER2
Рак груди - наиболее распространенный вид рака и одна из основных причин смерти от рака во всем мире.3 В 2020 году у более чем двух миллионов пациентов был диагностирован рак молочной железы, при этом почти 685,000 XNUMX человек умерли во всем мире.3 В Китае рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака у женщин: в 415,000 году было диагностировано более 2020 XNUMX пациентов.1 В 120,000 году в Китае было зарегистрировано около 2020 18 смертей от рака молочной железы, что составляет примерно XNUMX% мировых смертей от рака молочной железы.1 Примерно каждый пятый случай рака груди считается HER2-положительным.2
HER2 представляет собой белок, способствующий росту рецептора тирозинкиназы, экспрессируемый на поверхности многих типов опухолей, включая рак молочной железы, желудка, легких и колоректальный рак.4 Сверхэкспрессия белка HER2 может возникать в результате амплификации гена HER2 и часто связана с агрессивным заболеванием. и плохой прогноз при раке молочной железы.5
Несмотря на начальное лечение трастузумабом и таксаном, у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы часто наблюдается прогрессирование заболевания.6,7
СУДЬБА-грудь03
DESTINY-Breast03 — глобальное, прямое, рандомизированное, открытое, регистрационное исследование фазы III, оценивающее эффективность и безопасность Энхерту (5.4 мг / кг) по сравнению с T-DM1 у пациентов с HER2-положительным неоперабельным и / или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и таксан.
Первичной конечной точкой эффективности DESTINY-Breast03 является выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), основанная на слепом независимом центральном обзоре (BICR). Общая выживаемость (ОВ) является ключевым вторичным показателем эффективности. Другие вторичные конечные точки эффективности включают частоту объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа, ВБП на основе оценки исследователя и безопасность. Первичные результаты DESTINY-Breast03 были опубликованы в New England Journal медицины,8 с обновленными результатами PFS и OS, опубликованными в The Lancet.9
В исследовании DESTINY-Breast03 приняли участие 524 пациента в нескольких центрах Азии, Европы, Северной Америки, Океании и Южной Америки.
Энхерtu
Энхерту является HER2-направленным АЦП. Разработанный с использованием запатентованной технологии Daiichi Sankyo ADC DXd, Enhertu является ведущим ADC в онкологическом портфеле Daiichi Sankyo и самой передовой программой в научной платформе ADC AstraZeneca. Энхерту состоит из моноклонального антитела HER2, присоединенного к полезной нагрузке ингибитора топоизомеразы I, производному эксатекана, через стабильную расщепляемую связь на основе тетрапептидаэ.
Энхерту (5.4 мг/кг) одобрен более чем в 40 странах для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали (или одну или несколько) схем на основе анти-HER2 либо в метастатическом в условиях неоадъювантной или адъювантной терапии, и у которых развился рецидив заболевания во время или в течение шести месяцев после завершения терапии на основании результатов исследования DESTINY-Breast03.
Энхерту (5.4 мг/кг) одобрен более чем в 30 странах для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим раком молочной железы с низким уровнем HER2 (иммуногистохимия [ИГХ] 1+ или ИГХ 2+/гибридизация in-situ [ISH]-), у которых ранее получали системную терапию при метастазах или у них развился рецидив заболевания во время или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии, согласно результатам исследования DESTINY-Breast04.
Энхерту (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic немелкоклеточный рак легкого whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Энхерту (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction аденокарцинома которые ранее получали схему на основе трастузумаба на основании результатов исследования DESTINY-Gastric01 и/или исследования DESTINY-Gastric02.
Энхерту программа развития
В настоящее время осуществляется комплексная глобальная программа разработки, в которой оценивается эффективность и безопасность Энхерту monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and колоректальный рак. Trials in combination with other anticancer treatments, such as иммунотерапия, также ведутся.
Сотрудничество Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [именуемая Daiichi Sankyo] и AstraZeneca вступили в глобальное сотрудничество для совместной разработки и коммерциализации Энхерту (ADC, управляемый HER2) в марте 2019 года и датопотамаб дерукстекан (DS-1062; ADC, управляемый TROP2) в июле 2020 года, за исключением Японии, где Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права. Даичи Санкё отвечает за производство и поставку Энхерту и датопотамаб дерукстекан.
AstraZeneca при раке груди
Руководствуясь растущим пониманием биологии рака молочной железы, компания «АстраЗенека» начинает бросать вызов и переопределять нынешнюю клиническую парадигму классификации и лечения рака молочной железы, чтобы предоставлять еще более эффективные методы лечения нуждающимся рак молочной железы как причина смерти.
Компания «АстраЗенека» имеет обширный портфель одобренных и перспективных соединений, находящихся в разработке, которые используют различные механизмы действия для воздействия на биологически разнообразную среду рака молочной железы.
Доступно Энхерту (трастузумаб дерукстекан), ADC, направленный на HER2, AstraZeneca и Daiichi Sankyo стремятся улучшить результаты лечения ранее леченного HER2-положительного и HER2-низкого метастатического рака молочной железы и изучают его потенциал в более ранних линиях лечения и в новых условиях рака молочной железы.
При HR-положительном раке молочной железы «АстраЗенека» продолжает улучшать результаты с помощью базовых препаратов Фаслодекс (фулвестрант) и Золадекс (гозерелин) и стремится изменить HR-позитивное пространство с помощью SERD следующего поколения и потенциального нового лекарства камизестранта, а также потенциального первого в своем классе ингибитора киназы АКТ, капивасертиба. AstraZeneca также сотрудничает с Daiichi Sankyo для изучения потенциала ADC, управляемого TROP2, датопотамаба дерукстекана, в этих условиях.
Ингибитор PARP Линпарза (олапариб) представляет собой вариант таргетного лечения, который изучался у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы с наследственной мутацией BRCA. AstraZeneca и MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде) продолжают исследования Линпарза в этих условиях и изучить его потенциал при более ранних заболеваниях.
Чтобы предложить столь необходимые варианты лечения для пациентов с трижды негативным раком молочной железы, агрессивной формой рака молочной железы, компания «АстраЗенека» оценивает потенциал датопотамаба дерукстекана в отдельности и в сочетании с иммунотерапией. Имфинзи (дурвалумаб), капивасертиб в сочетании с химиотерапией и Имфинзи в сочетании с другими онкологическими препаратами, в т.ч. Линпарза и Энхерту.
АстраЗенека в онкологии
AstraZeneca возглавляет революцию в онкологии, стремясь предоставить лекарства от рака во всех формах, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы открывать, разрабатывать и доставлять пациентам лекарства, изменяющие жизнь.
Основное внимание компании уделяется некоторым из наиболее сложных видов рака. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала один из самых разнообразных портфелей и портфелей препаратов в отрасли, способный стать катализатором изменений в медицинской практике и изменить опыт пациентов.
У AstraZeneca есть видение переосмыслить лечение рака и в один прекрасный день исключить рак как причину смерти.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая специализируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств для онкологии, редких заболеваний и биофармацевтики, включая сердечно-сосудистые, почечные и метаболические, а также респираторные заболевания. и иммунология. Компания AstraZeneca, штаб-квартира которой находится в Кембридже, Великобритания, работает более чем в 100 странах, а ее инновационные лекарства используются миллионами пациентов по всему миру.
Рекомендации
1. Вэй Цао и др. Изменение профиля бремени рака во всем мире и в Китае: вторичный анализ глобальной статистики рака 2020 г. Chin Med J (Engl). 2021 5 апр; 134(7): 783–791.
2. Ан С. и др. Статус HER2 при раке молочной железы: изменения в рекомендациях и факторы, усложняющие интерпретацию. Дж. Патол Трансл Мед. 2020; 54(1): 34-44.
3. Сун Х. и др. Глобальная статистика рака 2020: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin. 2021; 10.3322 / caac.21660.
4. Икбал Н. и др. Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) при раке: сверхэкспрессия и терапевтические последствия. Мол Биол Инт. 2014 г.; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Рак легких Mutation Consortium. рак. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Барок М. и соавт. Трастузумаб эмтанзин: механизм действия и лекарственная устойчивость. Рак молочной железы Res. 2014; 16 (2): тысяча семьсот девяносто четыре.
7. Надер-Марта Г. и соавт. Как мы лечим пациентов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы. ЭСМО открытый. 2022; 7: 1.
8. Кортес Дж. и соавт. Сравнение трастузумаба дерукстекана и трастузумаба эмтанзина при раке молочной железы. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Гурвиц С. и соавт. Трастузумаб дерукстекан по сравнению с трастузумабом эмтанзином у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы: обновленные результаты DESTINY-Breast03, рандомизированного открытого исследования фазы 3. Ланцет. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
