Март 2022: CAR-T терапия, технология CAR-T, что такое CAR-T-клеточная иммунотерапия ? Цена лечения CAR-T, стоимость, сводка информации о наборе в последнее клиническое исследование CAR-T.
Концепция бор-нейтронозахватной терапии предлагалась на протяжении десятилетий, но только в прошлом году она стала по-настоящему популярной среди пациентов и стала горячей точкой; конъюгат антитело-лекарство (ADC), известный как «биомакса», наконец, стал популярным в прошлом году. Исследование по CAR-T клеточная терапия также пережил много лет, но с прошлого года, особенно со второй половины прошлого года, большое количество CAR-T-терапия были «объединены».. Быстро появляются «новые силы» в борьбе с раком.
Эмили Уайтхед, первый ребенок с лейкемией, которого лечили CAR-T терапия и «представитель» CAR-T-терапии почти десять лет побеждал лейкемию. Теперь эта «чудодейственная» терапия наконец-то пришла к ней вокруг наших пациентов.
С 2021 года по настоящее время CAR-T-терапия имеет тенденцию к накоплению, и многие продукты выпускаются один за другим. В течение этого периода в моей стране были последовательно введены 3 терапии CAR-T, что позволило пациентам увидеть рассвет новой программы.
Лизо-Сел
(Лизокабтаген маралеусель, Breyanzi)
Статус: Одобрено для продажи (FDA)
Когда: февраль 6, 2021
Введение: Liso-Cel — это анти-CD19 терапия, основанная на собственных Т-клетках пациента.
Indications: Large B-cell лимфома (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Соответствующий клинические испытания и данные:
[Исследование TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] У пациентов, получавших Liso-Cel, общая частота ремиссий составила 73%, из которых частота полной ремиссии достигала 53%; пациенты могли достичь первой ремиссии или частичной ремиссии примерно через 1 месяц лечения.
При медиане наблюдения 12 месяцев у 54.7% пациентов сохранялась клиническая ремиссия; медиана выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов составила 6.8 мес, а медиана общей выживаемости — 21.1 мес; 1-летняя выживаемость пациентов составила 58%.
Акси-Сел
(Аксикабтаген цилолеуцел, Йескарта)
Статус: Одобрено для продажи (FDA)
Когда: март 5, 2021
Введение: FDA предоставило Yescarta, Т-клеточной терапии CAR-CD19, статус революционной терапии и приоритетный обзор для показания к фолликулярной лимфоме. FDA ранее одобрило показание Yescarta для лечения крупноклеточной B-клеточной лимфомы. После этого одобрения Йескарта стала первой CAR-T-клеточная иммунотерапия для фолликулярной лимфомы.
Показания: Фолликулярная лимфома (рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома, взрослые пациенты, после двух или более системных терапий)
Соответствующий клинические испытания и данные:
[Испытание ZUMA-5] Общая частота ответов достигла 91%, а частота полных ответов достигла 60%; медиана продолжительности ответа не была достигнута при медиане наблюдения 14.5 месяцев, а у 74% пациентов продолжительность ответа составила более 18 месяцев.
Статус: одобрено для продажи (FDA, дополнительная лицензия на биопрепараты)
Показания: высокодозовый режим терапии второй линии у взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой.
Иде-чел
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Статус: Одобрено для продажи (FDA)
Когда: март 26, 2021
Введение: Abecma является аутологичным препаратом, разработанным под руководством BCMA. Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR) настроены из аутологичных Т-клеток пациента.
Показания к применению: Множественная миелома (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Соответствующие клинические испытания и данные:
[Многоцентровое исследование] Общая частота ремиссии у всех пациентов составила 72%, из них полная ремиссия — 28%; среди больных, достигших полной клинической ремиссии, у 65% больных ремиссия продолжалась более 12 мес.
КТЭ-X19
(Брексукабтаген Аутолейцель, Tecartus)
Статус: Одобрено для продажи (FDA)
Когда: октябрь 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of лимфома из клеток мантии.
Показания: В-лимфоцитарный лейкоз (взрослые пациенты с рецидивирующим и рефрактерным В-лимфоцитарным лейкозом)
Соответствующие клинические испытания и данные:
[Исследование ZUMA-3] Частота полной ремиссии составила 56.4%, а 14.5% пациентов достигли клинической полной ремиссии. Только показатели крови не пришли в норму, т. е. был достигнут CRi; медиана выживаемости без прогрессирования составила 11.6 месяцев, а медиана общей выживаемости — 18.2 месяца. Пациенты, достигшие клинической полной ремиссии (включая показатели крови, которые не вернулись к норме), имели медиану выживаемости без прогрессирования 14.2 месяца и самую короткую общую выживаемость 16.2 месяца; для тех, кто этого не сделал, медиана общей выживаемости составила всего 2.4 месяца.
Yijililenxe инъекции
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Статус: одобрено для продажи (NMPA)
Когда: июнь 23, 2021
Цена: 190,000 USD
Введение. Первым продуктом CAR-T-клеток, выпущенным в Китае, является терапия CAR-CD19-T-клетками.
Значение: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma опухоль, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Соответствующие клинические испытания и данные: [Испытание ZUMA-5] Общая частота ответов достигла 91%, а частота полных ответов достигла 60%; медиана продолжительности ответа не была достигнута при медиане наблюдения 14.5 месяцев, а у 74% пациентов продолжительность ответа составила более 18 месяцев.
Инъекция Руики Оренца
(Релма-цель, JWCAR029)
Статус: одобрено для продажи (NMPA)
Когда: сентябрь 3, 2021
Цена: 200,000 USD
Введение: второй продукт CAR-T клеток, выпущенный в Китае, а также первая отечественная терапия CAR-CD19-T, официально одобренная для продажи, была разработана компанией Shanghai WuXi Junuo.
Показания: Крупноклеточная В-клеточная лимфома (взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после системной терапии второй линии или выше)
Соответствующие клинические испытания и данные:
Общий процент ответов составил 60.3%.
Сидаки Аурекса инъекции
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Чарвыкти)
Статус: одобрено для продажи (NMPA)
Когда: февраль 28, 2022
Цена: 465,000 XNUMX долларов США за иглу.
Введение: Третий продукт CAR-T-клеток, выпущенный в Китае, представляет собой терапию CAR-BCMA-T, совместно разработанную компаниями Janssen и Legend Bio.
Показания: Множественная миелома (взрослые пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Соответствующие клинические исследования и данные:
Общий ответ составил 98%, из них 83% пациентов достигли строго полного ответа; 18-месячная выживаемость без прогрессирования составила 66%, а 2-летняя выживаемость без прогрессирования — 61%; 18-месячная общая выживаемость составила 81 %, а 2-летняя общая выживаемость — 74 %.
Помимо вышеперечисленных продуктов, есть еще CAR-T клеточные продукты, которые находятся на предрыночной стадии, постепенно накапливают данные клинических испытаний, либо подали заявку на маркетинг, и находятся всего в шаге от официального знакомства с пациентами.
Среди них есть много «новичков», обладающих таким же потенциалом, как и продаваемые продукты, и за этот период они получили различные лицензии или «титулы» FDA, такие как статус орфанного лекарства, ускоренная квалификация, передовая регенеративная иммунная терапия и т. д. на.
Силта-чел
(Ciltacabtagene autoleucel, отечественное название: Ciltacabtagene autoleucel инъекция)
Статус: (FDA) Приоритетное рассмотрение
Показания: Множественная миелома (рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома).
Введение: клеточная терапия CAR-BCMA-T
Соответствующие клинические испытания и данные:
[Исследование CARTITUDE-1] Общий показатель ответа составил 98%, из которых 83% пациентов достигли строго полного ответа; 18-месячная выживаемость без прогрессирования составила 66%, а 2-летняя выживаемость без прогрессирования — 61%; 18-месячная общая выживаемость составила 81 %, а 2-летняя общая выживаемость — 74 %.
АЛЛО-715
Статус: (FDA) Обозначение RMAT, Обозначение орфанного препарата
Показания: Множественная миелома (рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома).
Введение: клеточная терапия CAR-BCMA-T
Соответствующие клинические испытания и данные:
Испытание UNIVERSAL: у пациентов, получивших 3.2×10^6 (320 миллионов) инфузий CAR-T-клеток, общая частота ответа достигла 60%. Среднее количество лечебных линий для пациентов составило 5.
Кимрия
(Тисагенлеклейсель)
Статус: (FDA) Приоритетный обзор новых показаний
Показания: фолликулярная лимфома (лечение второй линии или выше рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы)
Введение: CAR-CD19-T-клеточная терапия, одобренная для взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
Соответствующие клинические испытания и данные:
[Исследование JULIET] Общая частота ремиссии у 613 пациентов составила 57.4%, из которых 42.4% находились в полной ремиссии.
CTX110
Статус: (FDA) обозначение RMAT
Показания: В-клеточные злокачественные новообразования (рецидивирующие или рефрактерные CD19-положительные В-клеточные злокачественные новообразования).
Введение: аллогенная терапия CAR-CD19-T-клеток
Соответствующие клинические испытания и данные:
[Исследование CARBON] Среди 24 пациентов, которые соответствовали критериям начала лечения, общий уровень ответа CTX110 в группе второй дозы составил 58%, включая 38% пациентов, которые достигли клинически полного ответа.
CT120
Статус: (FDA) Обозначение орфанного препарата
Показания к применению: острый лимфобластный лейкоз
Введение: Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора CD19/CD22 с двойным нацеливанием (CAR)
C-CAR039
Статус: (FDA) Обозначение RMAT, ускоренное рассмотрение
Показания: Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
Введение: Терапия CD19/CD20 с двойным нацеливанием на химерный антигенный рецептор-Т-клетки
Соответствующие клинические испытания и данные:
【Испытание I фазы】Показатель общего ответа у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой составил 91.7%, из которых полный ответ составил 83.3%.
CT103A
Статус: (FDA) Обозначение орфанного препарата
Показания: множественная миелома
Введение: клеточная терапия CAR-BCMA-T
Соответствующие клинические испытания и данные:
[Испытание фазы I] Среди 18 пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой общая частота ответа на CT103A составила 100%, из которых 72.2% пациентов достигли стандарта полного ответа; 1-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 58.3 %.
Лизо-Сел
(Лизокабтаген маралеуцел, Бреянзи)
Статус: Приоритетное рассмотрение (FDA), принята заявка на маркетинговое одобрение.
Введение: CAR-CD19-T клеточная терапия
Показания: Крупноклеточная В-клеточная лимфома (взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, у которых терапия первой линии оказалась неэффективной)
На данный момент все имеющиеся на рынке методы лечения CAR-T-клетками нацелены на различные типы гематологических опухолей. Даже если в программу включены многообещающие методы лечения, проектов, направленных на солидные опухоли, очень мало. CAR-T-терапии очень сложно прорваться через солидные опухоли, и лишь немногие «элиты» могут оказаться на этом тяжелейшем «поле боя».
CT041
Статус: (FDA) Обозначение RMAT, Обозначение орфанного препарата
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction аденокарцинома)
Введение: CAR-Claudin 18.2-T Cell Therapy
Соответствующие клинические испытания и данные:
Общий уровень ответа у всех пациентов составил 48.6%, а показатель контроля заболевания составил 73%; общий показатель ответа всех больных раком желудка составил 57.1%. Общий показатель ответа на лечение у больных раком желудка, у которых в прошлом была неэффективна как минимум 2 линии терапии, составил 61.1%, а показатель контроля заболевания составил 83.3%.
Нет сомнений в том, что CT041 является одним из наиболее передовых и эффективных схем лечения среди всех CAR-T-клеточных методов лечения солидных опухолей. В настоящее время в эту программу все еще набирают участников, и пациенты, у которых есть возможность попробовать ее, не должны ее упустить!
AIC100 XNUMX XNUMX
Статус: (FDA) ускоренное рассмотрение
Показания к применению: Рак щитовидной железы (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Введение: CAR-ICAM-1-T клеточная терапия
В настоящее время в Китае зарегистрировано три продукта CAR-T: один стоит 1.2 миллиона долларов США за инъекцию, другой — 1.29 миллиона долларов США за инъекцию и третий — 465,000 XNUMX долларов США за инъекцию. Для подавляющего большинства пациентов это непосильная цена.
Стоимость терапии CAR-T, очевидно, высока, но в то же время моя страна является страной с наибольшим количеством исследований и клинических испытаний клеточной терапии CAR-T, и большое количество отечественных центров набирают китайских пациентов для испытаний. проекты. Для пациентов, соответствующих показаниям, это хороший канал, позволяющий заранее насладиться новыми лекарственными препаратами и избежать огромных расходов.
