Март 2022: Революционный подход к CAR-T клеточная терапия имеет потенциал опровергнуть то, что стало медицинской аксиомой: замечательный эффект лечения на опухоли достигается за счет значительных опасностей для безопасности пациентов.
Пациенты, получавшие слегка модифицированную версию одобренного CAR-T, получили преимущества, сравнимые с более ранними исследованиями, но без типичных побочных эффектов, которые иногда направляют пациентов в больницу и требуют дорогостоящих дополнительных процедур.
Согласно недавно опубликованным данным, в испытании приняли участие только 25 человек в Китае. Эксперты считают, что если результаты удастся воспроизвести, небольшая молекулярная доработка может сделать CAR-T более безопасным и доступным.
«Это кажется очень многообещающим», — сказала Джилл О'Доннелл-Торми, генеральный директор Института исследования рака, некоммерческой организации. «Очевидно, что это только начало игры, но реакция, которую они получили от 25 человек, которых они уже видели, поразительна».
Лечение CAR-T осуществляется путем забора собственных иммунных клеток пациента, их генетической модификации для воздействия на опухоли, а затем введения в них веществ, которые побуждают естественные защитные силы организма присоединиться к борьбе. Ученые сосредоточились на заключительном этапе процедуры, чтобы создать более безопасное лекарство.
Они начали с Kymriah от Novartis, который был одобрен для лечения двух типов злокачественных новообразований крови, а затем создали свои собственные аналоги, каждый из которых был сшит вместе с немного отличающейся аминокислотной последовательностью. Они заметили кое-что интересное, когда испытали эти мутации на мышах: один из модифицированных CAR-T был способен убивать раковые клетки, не вызывая лихорадочного иммунного ответа или вызывая воспаление мозга, которые являются двумя наиболее распространенными значительными побочными эффектами клеточного лечения.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Доктор Си-Йи Чен, профессор иммунологии Университета Южной Калифорнии и главный автор статьи, заявил: «Это стало для нас действительно огромным сюрпризом». Коллеги Чена также были ошеломлены.
Модифицированный CAR-T, похоже, нашел иммунологическую золотую середину, привлекая ровно столько цитокинов, чтобы воздействовать на рак, не вызывая никакого хаоса. Однако непонятно, почему это так. Вполне возможно, что лицензированные CAR-T, такие как Kymriah и Yescarta Gilead Sciences, просто слишком эффективны, и что меньшая терапия может достичь тех же результатов с меньшим риском. Это также может быть делом случая.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the лимфома department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Существует также проблема долгосрочной жизнеспособности, которая выходит за рамки фундаментальной науки. Одобренные CAR-T часто приводят к длительным ремиссиям. Доктор Мишель Садлен, иммунолог из Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга, сказал, что стратегия Чена кажется более безопасной в краткосрочной перспективе, но нужно посмотреть, будут ли длиться последствия.
«Проблема в том, что если вы ослабите CAR, это прекрасно, если вы уменьшите выработку цитокинов, но можете ли вы уменьшить терапевтический эффект?» — объяснил Садлен. «Вот где огромный вопросительный знак. «Только время покажет», — говорит рассказчик.
Помимо этих опасений, перспектива более безопасного CAR-T может значительно расширить доступ к лечению, которое в настоящее время доступно только в крупных онкологических учреждениях. Побочные эффекты лечения часто требуют специализированной помощи и опыта, недоступных в общественных больницах, что ограничивает количество пациентов, которых можно лечить.
Тогда есть цена. Стоимость лечения CAR-T превышает 370,000 XNUMX долларов за курс, хотя это не включает стоимость госпитализации или иммунодепрессантов. По словам Эйвери Поузи, иммунотерапия исследователь из Пенсильванского университета, окончательная стоимость в самых тяжелых случаях часто приближается к 1 миллиону долларов.
«То, что жители Пенна называют «CAR-Tastrophy», — сказал Поузи о сочетании иммунологических побочных эффектов и нейротоксичности.
