Разрешение и доступность терапии CAR T-клетками

июле 2021: В июне 2014 года биотехнологическая компания KITE со штатом всего 19 сотрудников была зарегистрирована на NASDAQ в США и за один день заработала 130 миллионов долларов США! Всего через два месяца в Juno Biotechnology работало менее 20 сотрудников. Компания объявила, что успешно привлекла 130 миллионов долларов США одной единовременной выплатой, таким образом, Juno привлекла более 300 миллионов за один год! У этих двух небольших компаний нет дохода и нет зарегистрированных лекарств, так почему же они так популярны среди инвесторов и им присылают деньги? Потому что они освоили технологию под названием CAR-T-клеточная терапия, технологию, которая может вылечить рак! Сейчас упоминается знаменитый CAR-T, это знают почти все, иммунотерапия официально вошла в клиническое применение.

FDA одобрило два препарата CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and лимфома, Соответственно.

Было показано, что эти методы лечения вызывают значительный ответ - даже пациенты с запущенным раком, которые выживают всего несколько месяцев, могут быть полностью искоренены, а в некоторых случаях сильно реагируют на лечение в течение месяцев или даже лет.

Например, Эмили, девочка с лейкемией, успешно вылечилась с помощью CAR-T-клеточной терапии в течение 7 лет. Она также стала выразителем этой эпической терапии и вошла в историю.

Чудо CAR T-клеточной терапии

ЭМИЛИ - ДЕВУШКА ЛЕЙКЕМИЯ 2019

Д-р КАРЛ ДЖУН – РАЗРАБОТЧИК АВТОТ-КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ

Что такое CAR T-клеточная терапия?

Эта терапия изолирует иммунные Т-клетки от пациентов и генетически конструирует эти клетки in vitro, нагружая их «химерными антигенными рецепторами» (CAR), которые распознают поверхностные антигены раковых клеток. Впоследствии эти модифицированные клетки подвергаются обширной экспансии в лаборатории, прежде чем снова вливаться в пациента. Там они походили на хорошо обученную армию, оснащенную новейшим оружием, чтобы начать безжалостную атаку на раковые клетки.

Узкое место технологии CAR-T в солидных опухолях

However, the reason why it is effective in hematoma is because the опухоль cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for множественная миелома (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Следовательно, CAR-T-клетки не были клинически эффективными при лечении солидных опухолей. Медицинское сообщество всегда надеялось, что CAR-Т-клетки могут разработать новые специфические мишени для более солидных опухолей.

Прорыв в CAR-T-терапии солидных опухолей

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Типичные антигенные мишени включают:

Mesothelin, used to treat мезотелиома, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for рак предстательной железы, etc .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, панкреатический рак, и т.д.

01 Мезотелин CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, рак яичников and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct аденокарцинома were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Таким образом, эта новая терапия является биологически активной у пациентов с раком поджелудочной железы, и это исследование все еще проходит клинические испытания (NCT03323944).

02 - B7-H3 «Пан-рак» CAR-T

Команда профессора Майзнера из Стэнфордского медицинского колледжа разработала CAR-T-терапию нового поколения для солидных опухолей. Этот специальный CAR Т-клеточная терапия считается одним из самых многообещающих методов лечения, поскольку он нацелен на B7-H3, высокий уровень антигена, присутствующий во многих солидных опухолях, включая некоторые детские раковые образования.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and медуллобластома, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Впоследствии профессор Майзнер и его команда сформировали новое поколение CAR-T-клеток-B7-H3 CAR-T с помощью технологии редактирования генов.

Сразу после этого исследователям не терпелось начать эксперимент на мышах. Они трансплантировали человеческие опухолевые клетки мышам, чтобы сформировать множественные мышиные модели рака у детей. Этим моделям мышей дали B7-H3. CAR Т-клеточная терапия и контрольная группа CD-19 CAR-T соответственно.

Все были ошеломлены! Профессор Майзнер сказал: «Опухоль только что исчезла».

03, клад18.2 CAR-T

За последние два года солидные опухоли в нашей стране достигли всемирно известных достижений, и первая в мире солидная опухоль. CAR-T терапия нацелен на Claudin 18.2.

Claudin18.2 (CLDN18.2) представляет собой желудочно-специфический мембранный белок и считается потенциальной терапевтической мишенью для рака желудка и других типов рака. На основе этого китайские исследователи разработали первые в мире клетки CAR-T против Claudin 18.2.

На ежегодной конференции ASCO 2019 обновленные клинические данные Т-лимфоцитов CAR-Claudin 18.2 для рака желудка / поджелудочной железы показали, что нацеленные Т-клетки клаудина 18.2 были использованы для лечения 12 случаев метастатической аденокарциномы (7 случаев рака желудка и 5 случаев рака поджелудочной железы). рак). Произошло серьезное нежелательное явление, смерть, связанная с лечением, или серьезная нейротоксичность.

Среди 11 объектов оценки:

В 1 случае (аденокарцинома желудка) полное выздоровление;

3 случая (аденокарцинома желудка

2 случая аденокарциномы поджелудочной железы, 1 случай частичной ремиссии;

5 случаев были стабильными;

2 случая прогрессировали;

Общий процент объективных ответов составил 33.3%.

Более того, Т-клетки CAR-Claudin 18.2 для доклинических исследований рака желудка показали, что CAR-T-клетки, нацеленные на Claudin 18.2, могут полностью устранить опухоли желудка на моделях мышей без токсичности вне мишени.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for желудочно-кишечные опухоли in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина;

2. Субъекты с патологически подтвержденными солидными опухолями (например, запущенный рак желудка, рак пищеводно-желудочного перехода и рак поджелудочной железы), которые не прошли стандартное лечение;

3. положительное окрашивание по ИГХ Клаудином 18.2;

4. Ожидаемая жизнь> 12 недель;

CAR T-клеточная терапия при наборе клинических данных

Помимо вышеупомянутого прорывного прогресса в клинических исследованиях, в крупных отечественных больницах в настоящее время активно проводятся клинические исследования CAR-T на различных опухолях.

Требования к пациенту: возраст 18-80 лет, предполагается, что он проживет не менее 6 месяцев (от первоначального анализа материалов до завершения лечения занимает 5-6 месяцев), как правило, в хорошем состоянии, может жить самостоятельно.

Процесс подачи заявки на набор CAT T-клеток

1. Предварительный анализ материалов: отчет о патологии, данные визуального обследования в течение одного месяца, недавний отчет о функции печени и почек, резюме недавней выписки, представленное в медицинский отдел CancerFax;

2. Личная консультация: Пациент сам принес все материалы дела в больницу для приема на работу для проведения клинического исследования с личной консультацией (отчет о болезни, выписка из выписки, фильм с отчетом о визуализации);

3. Иммуно-гистохимическое обнаружение: обнаружение поверхностных антигенов опухолевых клеток EGFR, MUC1 и мезотелина, один из которых является строго положительным (высокая экспрессия), может применяться для терапии CAR T-клетками.

До появления клеточной терапии солидные опухоли, в том числе прогрессирующая аденокарцинома желудка и рак поджелудочной железы, обычно лечились хирургическим путем, лучевой терапией и химиотерапией. Заболеваемость аденокарциномой желудка составляла 95% всех злокачественных новообразований желудка, а рак поджелудочной железы был распространенной злокачественной опухолью. У опухоли с самой высокой степенью среднее время выживания и 5-летняя выживаемость намного ниже, чем у других опухолей, известных как «король рака».

Однако у большинства пациентов после операции возникают местные рецидивы или метастазы. Кроме того, этот вид злокачественной опухоли нечувствителен к лучевой терапии и химиотерапии. Таким образом, исходя из действующей стандартной терапии, лечебный эффект не идеален, а прогноз крайне неблагоприятен. Появление иммунотерапии принесет больше надежд и чудес на долгосрочное выживание более продвинутым пациентам.

Мы твердо уверены, что после внедрения совершенной системы клеточного иммунитета страна откроет двери для клеточной иммунотерапии, чтобы принести пользу большему количеству больных раком, и клеточная иммунотерапия в нашей стране также станет международной.

Вы можете прочитать: CAR Т-клеточная терапия в Китае

Часто задаваемые вопросы о CAR T-клеточной терапии

Доступна ли терапия Car-T-клетками? От какого рака в основном лечат

A CAR-T cell immunotherapy has been утвержденный by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Однако лечение солидных опухолей еще не одобрено и в настоящее время проходит клинические испытания.

Могут ли Car-T-клетки лечить рак желудка?

Ответ CAR-T для лечения рака желудка в настоящее время проходит клинические испытания в Пекинской больнице рака. Пациенты должны использовать срезы тканей в течение одного года для экспериментальной группы для обнаружения конкретных мишеней. Если результат теста положительный, то

Есть ли клинические испытания Car-T-клеток при раке желудка?

A Существуют отечественные клинические испытания CAR-T для лечения рака желудка, которые проводятся в онкологической больнице Пекинского университета. Пациенты должны иметь патологические срезы тканей в течение одного года для скрининга конкретных мишеней. В настоящее время зачислены пациенты

Могут ли пациенты с раком печени участвовать в клинических испытаниях CAR-T?

Ответ According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of рак печени is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Подать заявку на терапию CAR T-клетками

Откликнуться