Ноябрь 2023: Для педиатрических пациентов в возрасте одного года и старше с хронической фазой (ХФ) Ph+ хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), как впервые диагностированного (ND), так и резистентного или непереносимого (R/I) к предыдущей терапии, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило бозутиниб ( Босулиф, Pfizer). Кроме того, FDA одобрило новую капсульную лекарственную форму с концентрацией 50 и 100 мг.
В исследовании BCCHILD (NCT04258943) оценивалась эффективность босутиниба у педиатрических пациентов с ND CP Ph+ CML и R/I CP Ph+ CML. Исследование было многоцентровым, нерандомизированным и открытым. Целью исследования было определение рекомендуемой дозы, оценка безопасности и переносимости, оценка эффективности и оценка эффективности. босутиниб фармакокинетика у этой популяции пациентов. В исследование был включен 21 пациент с ND CP Ph+ CML, получавшие лечение в дозе 300 мг/м2 один раз в день, и 28 пациентов с R/I CP Ph+ CML, получавшие босутиниб в дозе от 300 мг/м2 до 400 мг/м2 перорально один раз в день.
Основными показателями эффективности были основной цитогенетический ответ (MCyR), полный цитогенетический ответ (CCyR) и основной молекулярный ответ (MMR). Основной (MCyR) и полный (CCyR) цитогенетические ответы у педиатрических пациентов с ND CP Ph+ CML составили 76.2% (95% ДИ: 52.8, 91.8) и 71.4% (95% ДИ: 47.8, 88.7) соответственно. 28.6% (95% ДИ: 11.3, 52.3) составил MMR, а средний период наблюдения составил 14.2 месяца (диапазон: 1.1, 26.3 месяца).
Основной (MCyR) и полный (CCyR) цитогенетические ответы у педиатрических пациентов с R/I CP Ph+ CML составили 82.1% (95% ДИ: 63.1, 93.9) и 78.6% (95% ДИ: 59, 91.7) соответственно. 50% (95% ДИ: 30.6, 69.4) составил MMR. Двое из 14 пациентов, достигших MMR, потеряли MMR после лечения в течение 13.6 и 24.7 месяцев соответственно. Медиана периода наблюдения составляла 23.2 месяца (диапазон: 1, 61.5 месяца).
Среди пациентов детского возраста наиболее частыми побочными эффектами (≥20%) были диарея, боль в животе, рвота, тошнота, сыпь, летаргия, нарушение функции печени, головная боль, лихорадка, снижение аппетита и запор. У педиатрических пациентов повышенный уровень креатинина, повышение уровня аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов были наиболее распространенными лабораторными отклонениями, которые ухудшались по сравнению с исходным уровнем (≥45%).
Для педиатрических пациентов с ND CP Ph+ CML рекомендуемая доза босутиниба составляет 300 мг/м2 перорально один раз в день во время еды; для педиатрических пациентов с R/I CP Ph+ CML рекомендуемая доза составляет 400 мг/м2 перорально один раз в день во время еды. Содержимое капсул можно сочетать с йогуртом или яблочным пюре для людей, которые не могут их глотать.
