În februarierși 2023, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) pentru femeile sau bărbații de peste 50 de ani care au cancer de sân avansat sau metastatic și sunt ER-pozitivi, HER2-negativi și au mutații ESR1. Boala a progresat după cel puțin o linie de terapie endocrină.
Testul Guardant360 CDx a primit, de asemenea, aprobarea FDA ca instrument de diagnosticare însoțitor pentru tratamentul elacestrant al pacienților cu cancer de sân.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic cancer de san in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Principala măsură a rezultatului eficacității a fost supraviețuirea fără progresie (PFS), care a fost supusă evaluării de către un comitet de evaluare a imagisticii orb. În populația cu ITT și în subgrupul de pacienți cu mutații ESR1, a existat o diferență semnificativă statistic în PFS.
Mediana PFS a fost de 3.8 luni (95% CI: 2.2, 7.3) pentru cei 228 (48%) de pacienți cu mutații ESR1 tratați cu elacestrant și de 1.9 luni (95% CI: 1.9, 2.1) pentru cei tratați cu fulvestrant sau un inhibitor de aromatază. (raport de risc [HR] de 0.55 [IC 95%: 0.39, 0.77], valoarea p pe 2 fețe=0.0005).
Cei 250 (52%) de pacienți fără mutații ESR1 în analiza exploratorie a PFS au avut un HR de 0.86 (IC 95%: 0.63, 1.19), ceea ce indică faptul că rezultatele observate în populația mutantă ESR1 au fost în principal responsabile pentru îmbunătățirea cohortei ITT. .
Durerea musculo-scheletică, greața, colesterolul crescut, AST crescut, trigliceridele crescute, oboseala, scăderea hemoglobinei, vărsăturile, ALT crescută, creșterea sodiului, creatinina crescută, scăderea poftei de mâncare, diareea, cefaleea, constipația, durerile abdominale, bufeurile și dispepsia au fost cele mai multe evenimente adverse frecvente (10%), inclusiv anomalii de laborator.
Se recomandă să luați 345 mg de elacestrant o dată pe zi cu alimente până când boala progresează sau toxicitatea devine intolerabilă.
Vizualizați informații complete de prescriere pentru Orserdu.
