Mars 2022: Food and Drug Administration har godkjent olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) for adjuvant behandling av voksne pasienter med skadelig eller mistenkt skadelig kimlinje BRCA-mutert (gBRCAm) høyrisiko tidlig brystkreft som har fått neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi. Pasienter må velges for olaparib-behandling basert på en FDA-godkjent ledsagerdiagnose.
OlympiA (NCT02032823), an international randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled study of 1836 patients with gBRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer who completed definitive local treatment and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, received approval. Patients were given either olaparib tablets 300 mg orally twice day for a year or a placebo. At least 6 cycles of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy comprising anthracyclines, taxanes, or both were required of patients. According to local recommendations, patients with hormone receptor positive brystkreft were authorised to continue concurrent treatment with endocrine therapy.
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS) var det primære effektivitetsmålet, definert som perioden fra randomisering til datoen for første tilbakefall definert som invasiv lokoregional, fjernt tilbakefall, kontralateral invasiv brystkreft, ny malignitet eller død uansett årsak. Når det gjelder IDFS, hadde olaparib-armen 106 (12 %) hendelser sammenlignet med 178 (20 %) i placebo-armen (HR 0.58; 95 prosent KI: 0.46, 0.74; p0.0001). Etter tre år hadde pasienter som fikk olaparib en IDFS på 86 prosent (95 prosent KI: 82.8, 88.4), mens de som fikk placebo hadde en IDFS på 77 prosent (95 prosent KI: 73.7, 80.1). Total overlevelse var et annet effektmål. Olaparib-armen hadde 75 dødsfall (8 %) mens placebo-armen hadde 109 dødsfall (12 %) (HR 0.68; 95 prosent KI: 0.50, 0.91; p=0.0091). Pasienter i Lynparza-gruppen hadde en statistisk signifikant forbedring i IDFS og OS sammenlignet med de i placebo-armen.
Kvalme, sløvhet (inkludert asteni), anemi, oppkast, hodepine, diaré, leukopeni, nøytropeni, nedsatt appetitt, dysgeusi, svimmelhet og stomatitt var de mest utbredte bireaksjonene (10 %) i OlympiA-forskningen.
Den anbefalte dosen av olaparib er 300 mg to ganger daglig, med eller uten mat, i opptil ett år.
