Mars 2022: CAR-T-terapi, CAR-T-teknologi, hva er CAR-T-celleimmunterapi ? CAR-T behandlingspris, kostnad, det siste sammendraget med rekruttering av CAR-T kliniske utprøvinger.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T-cellebehandling har også gått gjennom mange år, men siden i fjor, spesielt siden andre halvår i fjor, har et stort antall CAR-T terapier have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, det første barnet med leukemi behandlet med CAR-T-terapi og "talspersonen" for CAR-T-terapi, har beseiret leukemi i nesten ti år. Nå har denne "mirakel"-terapien endelig kommet til henne rundt våre pasienter.
Fra 2021 til i dag har CAR-T-terapi vist en akkumuleringstrend, og mange produkter har blitt lansert etter hverandre. I løpet av denne perioden har landet mitt innledet 3 CAR-T-terapier etter hverandre, slik at pasienter kan se begynnelsen av et nytt program.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Godkjent for markedsføring (FDA)
Når: 6. februar 2021
Introduksjon: Liso-Cel er en anti-CD19 terapi basert på en pasients egne T-celler.
Indications: Large B-cell lymfom (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Aktuell kliniske studier og data:
[TRANSCEND NHL 001 studie (NCT02631044)] For pasienter behandlet med Liso-Cel var den totale remisjonsraten 73 %, hvorav den fullstendige remisjonsraten var så høy som 53 %; Pasienter kunne oppnå første remisjon eller delvis remisjon etter ca. 1 måneds behandling.
Ved en median oppfølging på 12 måneder forble 54.7 % av pasientene i klinisk remisjon; pasientene hadde en median progresjonsfri overlevelse på 6.8 måneder og en median total overlevelse på 21.1 måneder; pasientene hadde en 1-års overlevelse på 58 %.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Godkjent for markedsføring (FDA)
Når: 5. mars 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T-celleimmunterapi for follikulært lymfom.
Indikasjoner: Follikulært lymfom (residiverende eller refraktært follikulært lymfom, voksne pasienter, etter to eller flere systemiske terapier)
Aktuell kliniske studier og data:
[ZUMA-5-forsøk] Den totale svarprosenten nådde 91 %, og den fullstendige svarprosenten var så høy som 60 %; median varighet av respons ble ikke nådd ved en median oppfølging på 14.5 måneder, og 74 % av pasientene hadde en responsvarighet på mer enn 18 måneder.
Status: Godkjent for markedsføring (FDA, Supplemental Biologics License)
Indikasjon: Høydoseregime for andrelinjebehandling av voksne pasienter med residiverende/refraktær B-celle lymfom
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Godkjent for markedsføring (FDA)
Når: 26. mars 2021
Introduksjon: Abecma er en BCMA-rettet autolog kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling tilpasset fra pasientens autologe T-celler.
indikasjoner: Multippelt myelom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Relevante kliniske studier og data:
[Multi-senter studie] Den totale remisjonsraten for alle pasienter var 72 %, hvorav den fullstendige remisjonsraten var 28 %; blant pasientene som oppnådde klinisk fullstendig remisjon, hadde 65 % av pasientene remisjon som varte i mer enn 12 måneder.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Godkjent for markedsføring (FDA)
Når: 1. oktober 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of mantelcellelymfom.
Indikasjoner: B lymfatisk leukemi (voksne pasienter med residiverende og refraktær B lymfatisk leukemi)
Relevante kliniske studier og data:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe-injeksjon
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Godkjent for markedsføring (NMPA)
Når: 23. juni 2021
Pris: 190,000 USD
Introduksjon: Det første CAR-T-celleproduktet som ble lansert i Kina er CAR-CD19-T-celleterapi.
Betydning: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma svulst, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevante kliniske studier og data: [ZUMA-5-forsøk] Den totale svarprosenten nådde 91 %, og den fullstendige svarprosenten var så høy som 60 %; median varighet av respons ble ikke nådd ved en median oppfølging på 14.5 måneder, og 74 % av pasientene hadde en responsvarighet på mer enn 18 måneder.
Ruiki Orenza-injeksjon
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Godkjent for markedsføring (NMPA)
Når: 3. september 2021
Pris: 200,000 USD
Introduksjon: Det andre CAR-T-celleproduktet lansert i Kina, og også den første innenlandske CAR-CD19-T-terapien som er offisielt godkjent for markedsføring, ble utviklet av Shanghai WuXi Junuo.
Indikasjoner: Storcellet B-celle lymfom (voksne pasienter med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom etter andrelinjebehandling eller over systemisk behandling)
Relevante kliniske studier og data:
Den samlede svarprosenten var 60.3 %.
Sidaki Aurexa injeksjon
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Godkjent for markedsføring (NMPA)
Når: 28. februar 2022
Pris: USD 465,000 XNUMX/nål
Introduksjon: Det tredje CAR-T-celleproduktet som lanseres i Kina er en CAR-BCMA-T-terapi utviklet i fellesskap av Janssen og Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Den totale responsraten var 98 %, hvorav 83 % av pasientene oppnådde en streng fullstendig respons; 18-måneders progresjonsfri overlevelse var 66 %, og 2-års progresjonsfri overlevelse var 61 %; 18-måneders total overlevelse var 81 %, og 2-års total overlevelse var 74 %.
I tillegg til produktene som er oppført ovenfor, er det flere CAR-T-celleprodukter som er i pre-markedsstadiet, som gradvis samler data om kliniske forsøk, eller som har sendt inn en markedsføringssøknad, og som bare er et skritt unna å møte pasienter offisielt.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Status: (FDA) prioritert gjennomgang
Indikasjoner: Myelomatose (residiverende/refraktært myelomatose)
Introduksjon: CAR-BCMA-T celleterapi
Relevante kliniske studier og data:
[CARTITUDE-1 studie] Den totale responsraten var 98 %, hvorav 83 % av pasientene oppnådde en streng fullstendig respons; 18-måneders progresjonsfri overlevelse var 66 %, og 2-års progresjonsfri overlevelse var 61 %; 18-måneders total overlevelse var 81 %, og 2-års total overlevelse var 74 %.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT-betegnelse, Orphan Drug-betegnelse
Indikasjoner: Myelomatose (residiverende/refraktært myelomatose)
Introduksjon: CAR-BCMA-T celleterapi
Relevante kliniske studier og data:
UNIVERSELL studie: Hos pasienter som mottok 3.2×10^6 (320 millioner) CAR-T-celleinfusjoner, nådde den totale responsraten 60 %. Median antall behandlingslinjer for pasienter var 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) prioritert gjennomgang for nye indikasjoner
Indikasjoner: follikulært lymfom (andre linje eller høyere behandling av residiverende eller refraktært follikulært lymfom)
Introduksjon: CAR-CD19-T celleterapi, godkjent for voksne pasienter med residiverende/refraktært stort B-celle lymfom
Relevante kliniske studier og data:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Status: (FDA) RMAT-betegnelse
Indikasjoner: B-celle-maligniteter (residiverende eller refraktære CD19-positive B-celle-maligniteter)
Introduksjon: Allogen CAR-CD19-T celleterapi
Relevante kliniske studier og data:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Status: (FDA) Orphan Drug Designation
Indikasjon: akutt lymfoblastisk leukemi
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Status: (FDA) RMAT-betegnelse, Fast Track
Indikasjoner: Diffust storcellet B-celle lymfom
Introduksjon: CD19/CD20 Dobbel målrettet kimær antigenreseptor-T celleterapi
Relevante kliniske studier og data:
【Fase I-studie】 Den totale responsraten for pasienter med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom var 91.7 %, hvorav den fullstendige responsraten var 83.3 %.
CT103A
Status: (FDA) Orphan Drug Designation
Indikasjon: multippelt myelom
Introduksjon: CAR-BCMA-T celleterapi
Relevante kliniske studier og data:
[Fase I studie] Blant 18 pasienter med residiverende og/eller refraktær myelomatose, var den totale responsraten for CT103A 100 %, hvorav 72.2 % av pasientene nådde standarden for fullstendig respons; 1-års progresjonsfri overlevelse var 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, har akseptert søknaden om markedsføringsgodkjenning
Introduksjon: CAR-CD19-T celleterapi
Indikasjon: Stort B-celle lymfom (voksne pasienter med residiverende eller refraktært stort B-celle lymfom som har mislyktes i førstelinjebehandling)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Status: (FDA) RMAT-betegnelse, Orphan Drug-betegnelse
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarsinom)
Introduksjon: CAR-Claudin 18.2-T celleterapi
Relevante kliniske studier og data:
Den totale responsraten for alle pasientene var 48.6 %, og sykdomskontrollraten var 73 %; den totale responsraten for alle magekreftpasienter var 57.1 %. Den totale responsraten for magekreftpasienter som hadde mislyktes i minst 2 behandlingslinjer tidligere var 61.1 %, og sykdomskontrollraten var 83.3 %.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100 XNUMX XNUMX XNUMX
Status: (FDA) Fast Track
indikasjoner: Skjoldbruskkreft (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Introduksjon: CAR-ICAM-1-T celleterapi
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
