Mars 2022: En revolusjonerende tilnærming til CAR-T cellebehandling har potensial til å snu det som har blitt et medisinsk aksiom: at behandlingens bemerkelsesverdige effekt på svulster går på bekostning av betydelige farer for pasientsikkerheten.
Pasienter behandlet med en litt modifisert versjon av en godkjent CAR-T opplevde fordeler som kan sammenlignes med tidligere studier, men uten de typiske bivirkningene som noen ganger sender pasienter til sykehus og nødvendiggjør kostbare tilleggsbehandlinger.
I følge data som ble utgitt nylig, registrerte rettssaken bare 25 personer i Kina. Eksperter mener at hvis funnene kan dupliseres, kan litt molekylær triksing gjøre CAR-T tryggere og lettere tilgjengelig.
"Dette ser ut til å være veldig lovende," sa Jill O'Donnell-Tormey, administrerende direktør for Cancer Research Institute, en ideell organisasjon. "Det er klart, det er tidlig i spillet, men responsen de har fått fra de 25 personene de har sett så langt er forbløffende."
CAR-T-behandlinger lages ved å ta pasientens egne immunceller, genmodifisere dem for å målrette svulster, og deretter injisere dem med stoffer som oppmuntrer kroppens naturlige forsvar til å bli med i kampen. Forskere fokuserte på den siste fasen i prosedyren for å lage en tryggere medisin.
De startet med Novartis' Kymriah, som ble godkjent for å behandle to typer blodkreft, og laget deretter sine egne analoger, hver sydd sammen med en litt annen aminosyresekvens. De la merke til noe interessant da de prøvde disse mutasjonene i mus: En av de modifiserte CAR-T-ene var i stand til å drepe kreftceller uten å indusere en feberaktig immunrespons eller generere hjernebetennelse, som er to av de mest utbredte signifikante bivirkningene av cellebehandling.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, immunologiprofessor ved University of Southern California og avisens hovedforfatter, sa: "Det var en virkelig stor overraskelse for oss." Chens kolleger ble også overrasket.
Den modifiserte CAR-T så ut til å ha funnet en immunologisk sweet spot, som tiltrekker seg akkurat nok cytokiner til å ha en effekt på kreft uten å forårsake kaos. Det er imidlertid uklart hvorfor dette er tilfelle. Det er mulig at lisensierte CAR-T-er som Kymriah og Gilead Sciences' Yescarta bare er for kraftige, og at en mindre terapi kan oppnå de samme resultatene med mindre risiko. Det kan også være et spørsmål om tilfeldigheter.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the lymfom department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Det er også spørsmålet om langsiktig levedyktighet, som går utover den grunnleggende vitenskapen. Godkjente CAR-T-er resulterer ofte i langsiktige remisjoner. Dr. Michel Sadelain, en immunolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sa at Chens strategi ser ut til å være tryggere på kort sikt, men det må ses om effektene vil vare.
"Problemet er at hvis du svekker BIL, er det kjempefint hvis du reduserer cytokinproduksjonen, men kan du redusere den terapeutiske effekten?" Sadelain forklarte. «Her er det store spørsmålstegnet. "Bare tiden vil vise," sier fortelleren.
Bortsett fra disse bekymringene, kan utsiktene til en sikrere CAR-T betydelig utvide tilgangen til en behandling som foreløpig kun er tilgjengelig ved store kreftinstitusjoner. Behandlingens bivirkninger krever ofte spesialistbehandling og ekspertise som ikke er tilgjengelig ved fellessykehus, noe som begrenser antall pasienter som kan behandles.
Så er det prisen. Kostnaden for en CAR-T-behandling er i overkant av $370,000 XNUMX per behandling, selv om det ikke inkluderer kostnadene for sykehusinnleggelse eller immundempende medisiner. I følge Avery Posey, an immunterapi forsker ved University of Pennsylvania, nærmer den endelige kostnaden i de mest alvorlige tilfellene seg ofte 1 million dollar.
"Det beboerne på Penn kaller 'CAR-Tastrophy'," sa Posey om blandingen av immunologiske bivirkninger og nevrotoksisitet.
