Augusts 2021: Pembrolizumabs (Keytruda, Merck) kopā ar lenvatinibs (Lenvima, Eisai) ir apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde pacientiem ar progresējošu endometrija karcinomu, kurai nav augsta mikrosatelīta nestabilitāte (MSI-H) vai neatbilstības novēršanas deficīts (dMMR), kuriem ir slimības progresēšana pēc iepriekšējas sistēmiskas terapijas jebkurā vidē un kuri nav kandidāti. ārstnieciskai ķirurģijai vai radiācijai.
17. gada 2019. septembrī FDA piešķīra pembrolizumabam un lenvatinibam paātrinātu apstiprinājumu progresējoša endometrija vēža ārstēšanai. Daudzcentru, atklāts, randomizēts, aktīvi kontrolēts pētījums 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) bija nepieciešams, lai apstiprinātu šīs paātrinātās atļaujas klīnisko ieguvumu.
Pētījumā 827/KEYNOTE-309 tika iekļauti 775 pacienti ar progresējošu endometrija vēzi, kuriem iepriekš bija bijusi vismaz viena uz platīnu balstīta ķīmijterapijas shēma jebkurā vidē, ieskaitot neoadjuvantu un adjuvantu ārstēšanu. Pacienti tika nejauši iedalīti (1:1), lai saņemtu pembrolizumabu 200 mg intravenozi ik pēc 3 nedēļām kopā ar lenvatinibu 20 mg iekšķīgi vienu reizi dienā vai doksorubicīnu vai paklitakselu, kā noteicis pētnieks.
Dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kas noteikta ar aklo neatkarīgu centrālo pārskatu (BICR), un kopējā dzīvildze (OS) bija primārie efektivitātes iznākuma rādītāji. Objektīvā atbildes reakcijas biežums (ORR) un atbildes reakcijas ilgums (DOR), ko abi novērtēja ar BICR, bija papildu efektivitātes iznākuma rādītāji.
Vidējais PFS pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi, kas nebija MSI-H vai dMMR, bija 6.6 mēneši (95 procenti TI: 5.6, 7.4) tiem, kuri saņēma pembrolizumabu un lenvatinibu, un 3.8 mēneši (95 procenti TI: 3.6, 5.0) tiem, kuri saņēma pembrolizumabu un lenvatinibu. pētnieka izvēles ķīmijterapija (HR 0.60; 95 procentu TI: 0.50, 0.72; p0.0001) tiem, kuri saņem pētnieka izvēlēto ķīmijterapiju. Vidējais OS bija 17.4 mēneši (95 procentu ticamības intervāls: 14.2, 19.9) vīriešiem un 12.0 mēneši (95 procentu ticamības intervāls: 10.8, 13.3) sievietēm (HR 0.68; 95 procentu ticamības intervāls: 0.56, 0.84; p=0.0001) . ORR bija attiecīgi 30% (95 procentu ticamības intervāls: 26, 36) un 15% (95 procentu ticamības intervāls: 12, 19) (p0.0001). 9.2 mēneši (1.6+, 23.7+) un 5.7 mēneši (0.0+, 24.2+) bija mediānas DOR.
Hipotireoze, hipertensija, nogurums, caureja, muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi, slikta dūša, samazināta ēstgriba, vemšana, stomatīts, svara zudums, sāpes vēderā, urīnceļu infekcija, proteīnūrija, aizcietējums, galvassāpes, hemorāģiski gadījumi, plaukstu-plantāra eritrodisestrofija, palmu-plantāra eritrodisestrofija, -plantāra eritrodistrofija, plaukstu-plantāra eritro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Atsauce: https://www.fda.gov/
Pārbaudiet informāciju šeit.
